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体外研究

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豆甾醇通过抑制Nrf2信号通路使子宫内膜癌细胞对化疗敏感。

Cancer Cell Int。 2020 年；20:480。 Epub 2020 年 10 月 6 日。PMID：33041661

廖红、朱丹、白明珠、陈慧芬、严世焕、于静、朱慧婷、郑文欣、范国荣

洪廖

背景：化疗耐药降低了子宫内膜癌患者的5年生存率，这是目前子宫内膜癌治疗的主要障碍癌症治疗。越来越多的证据表明，Nrf2 有助于多种癌症的化疗耐药性。然而，其在子宫内膜癌细胞中的作用仍不清楚。

方法：免疫组化染色检测正常人和子宫内膜癌患者中Nrf2的表达。建立高水平Nrf2的稳定转染Ishikawa细胞系以评价其在化疗耐药中的作用。斑点印迹测定用于评估豆甾醇处理后的整体羟甲基化水平。通过CCK8测定检测细胞生长概况。采用Western blot评价不同治疗后靶分子的变化。

结果：Nrf2在子宫内膜癌中过表达组织与正常子宫内膜相比。 Nrf2 的过度表达导致对顺铂的敏感性降低。此外，豆甾醇已被确定为一种新型 Nrf2 抑制剂。增强子宫内膜癌细胞对顺铂的敏感性，其机制是豆甾醇降低Nrf2蛋白

结论：我们的研究结果确定豆甾醇是 Nrf2 的一种新的潜在抑制剂，并强调了豆甾醇在克服 Nrf2 的关键作用。子宫内膜癌治疗中的化疗耐药性。