给予对乙酰氨基酚对长期暴露于贫铀的大鼠的影响。
摘要来源：毒理学。 2007 年 1 月 5 日；229(1-2):62-72。 Epub 2006 年 10 月 17 日。PMID：17126469
摘要作者：Y Guéguen、L Grandcolas、C Baudelin、S Grison、E Tissandié、J R Jourdain、F Paquet、P Voisin、J Aigueperse、P Gourmelon、M Souidi
文章隶属关系：放射防护和核安全研究所、放射防护和人类健康司、放射生物学和流行病学系、实验毒理学实验室，法国丰特奈玫瑰园。 [email protected]
摘要：广泛使用贫铀（DU）在民用和军事应用中导致人类暴露数量的增加编辑到该化合物。我们之前发现，DU 长期暴露会诱导参与异生物质（药物）代谢的 CYP 酶的表达。为了评估这些变化对药物代谢的影响，长期暴露于 DU (40mg/l) 的大鼠在 9 个月污染结束时接受对乙酰氨基酚 (APAP，400mg/kg) 治疗。对乙酰氨基酚被认为是治疗范围内的安全药物，但在过量或敏感动物中，可能会发生肝毒性和肾毒性。在本研究中，DU 组的 APAP 血浆浓度高于未污染组。此外，给DU暴露大鼠施用APAP比对照组更快地增加血浆ALT（p<0.01）和AST（p<0.05）。然而，没有观察到肝脏的组织学改变，但 DU 暴露大鼠的以不完全近端肾小管细胞坏死为特征的肾损伤较高。此外，在气dney，CYP2E1 基因表达（负责 APAP 生物激活和毒性的重要 CYP）与对照组相比，在 DU 暴露组中增加 (p<0.01)。在肝脏中，对照大鼠和 DU 暴露大鼠之间的 CYP 活性降低。这些结果可以解释血浆中 APAP 消除情况较差的原因，并证实了我们关于 DU 慢性污染后药物代谢发生改变的假设。