研究类型：

体外研究

文章摘要：

摘要标题：

用芒柄花素和丹酚酸 B 靶向 RhoA 表达，以减轻胰腺癌相关内皮细胞的变化。

J Ethnopharmacol。 2025 年 1 月 10 日；336:118711。 Epub 2024 年 8 月 23 日。PMID：39181286

陈彦、金航斌、温薇薇、徐颖、张晓峰、杨剑峰、余王

陈彦

民族药理学相关性：根据气虚理论中医认为，补气药与活血药相结合，对于改善血瘀证有协同作用，尤其是对于血瘀证。肿瘤治疗。经典的“黄芪丹参组合”就体现了这一原理，以益气活血着称，广泛应用于肿瘤治疗。埃拉皮斯。我们之前的研究强调了芒柄花素（来自黄芪）和丹酚酸 B（来自丹参）的组合在体外对胰腺肿瘤异种移植物的有效抑制作用。但该组合是否能够抑制胰腺肿瘤的异常血管化从而达到抗癌作用，目前尚不清楚。

研究目的：异常脉管系统，已知会促进肿瘤生长和转移。使肿瘤相关血管正常化的策略为抗肿瘤治疗提供了一条有希望的途径。本研究旨在揭示芒柄花素联合丹酚酸 B (FcS) 在调节胰腺癌对内皮细胞影响方面的治疗潜力，阐明控制这种治疗相互作用的潜在机制，从而推进肿瘤血管系统正常化和对抗癌症进展的策略。< /span>

材料和方法：建立了涉及人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和 PANC-1 细胞的共培养系统，以研究针对异常脉管系统作为新型抗肿瘤治疗策略的潜力我们系统地比较了与 PANC-1 (H-P) 单独培养和共培养条件下的 HUVEC 增殖、迁移、侵袭和管腔生成。评估了 H-P 系统的 FcS 处理的抗血管生成特性，利用分子对接来预测芒柄花素和丹酚酸 B 与 RhoA 之间的相互作用，并评估了 HUVEC 中 RhoA 的处理后表达。慢病毒阐明 RhoA 在 FcS 介导的 HUVEC 体内作用中的作用，采用斑马鱼异种移植肿瘤模型来进行。评估 FcS 的抗肿瘤潜力，重点关注癌细胞增殖、迁移、凋亡和血管发育。

结果：FcS 治疗显示出对 PANC-1 诱导的 HUVEC 改变的显着剂量依赖性抑制，包括增殖、迁移、侵袭和管形成能力。分子对接分析表明潜在的相互作用此外，发现 FcS 处理可下调 PANC-1 诱导的 HUVEC 中的 RhoA 表达并调节 PI3K/AKT 信号通路。值得注意的是，FcS 对 HUVEC 的表型抑制作用通过 RhoA 敲低而减弱，体内斑马鱼研究验证了 FcS 的抗肿瘤活性，抑制癌细胞增殖、转移和血管萌芽，同时促进肿瘤细胞凋亡。

结论：这项研究强调FcS 在对抗胰腺癌引起的内皮细胞改变方面具有巨大的潜力，FcS 表现出显着的抗异常脉管系统作用，这可能是通过下调来实现的。激活 RhoA 并抑制 PI3K/Akt 信号通路，从而为胰腺癌治疗提供了一种新的治疗途径。