Zerumbone 通过 Nrf2 诱导保护人类皮肤角质形成细胞免受 UVA 照射的损伤。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2018 年 2 月；148:130-146。 Epub 2017 年 12 月 20 日。PMID：29273513
摘要作者：Hsin-Ling Yang、Chin-Ling Lee、Mallikarjuna Korivi、Jiunn-Wang Liao、Peramaiyan Rajendran、Jia-Juan Wu、You-Cheng Hseu
文章隶属关系：Hsin-Ling Yang
摘要：紫外线 A (UVA) 照射对皮肤有毒，因为它会渗透到真皮深处，并通过产生过量的活性氧 (ROS) 来损害细胞成分，从而加速光老化和皮肤癌。我们评估了 zerumbone（Zingiber zerumbet 的天然倍半萜）在 UVA 照射的人皮肤角质形成细胞 (HaCaT) 细胞和小鼠表皮中的皮肤保护功效。 Zerumbone 预处理 (2-10μM) 显着抑制 UVA (15J/cm)-induHaCaT 细胞死亡和乳酸脱氢酶释放呈剂量依赖性。 UVA 诱导的过量 ROS 产生、DNA 单链断裂、细胞凋亡 DNA 片段化和 Bax/Bcl-2 比例失调可在角质形成细胞中被 zerumbone 显着逆转。 Zerumbone 介导的细胞保护特性与核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2) 的核转位增加和抗氧化反应元件 (ARE) 荧光素酶活性升高相关。 Nrf2/ARE 信号传导的激活伴随着 zerumbone 处理的角质形成细胞中血红素加氧酶-1 (HO-1) 和 γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶 (γ-GCLC) 基因的诱导。 Zerumbone 诱导的 Nrf2 转录激活由 p38 MAPK、PI3K/AKT 和 PKC 信号级联介导。值得注意的是，Nrf2 的沉默（siRNA 转染）显着降低了 zerumbone 介导的细胞保护作用，抗氧化基因受损、不受控制的 ROS/凋亡 DNA 碎片和角质形成细胞死亡证明了这一点，如下机翼UVA照射。体内证据表明，对裸鼠进行 zerumbone 治疗（55 和 110μg/天）可通过增加 Nrf2 和 Nrf2 依赖性抗氧化基因的核定位，显着改善 UVA（15J/cm/每 2 天/14 天）细胞毒性。经 UVA 处理的皮肤组织中的 HO-1 和 γ-GCLC）。我们的研究结果强调了 Nrf2/ARE 信号传导在 zerumbone 介导的抗 UVA 毒性抗氧化基因诱导中的重要性。分子证据表明，zerumbone 可以成为治疗/预防 UVA 引起的皮肤损伤/光老化的天然药物。