小檗碱通过抑制内质网应激改善血管钙化。
摘要来源:J Cardiovasc Pharmacol。 2022 年 5 月 16 日。Epub 2022 年 5 月 16 日。PMID:35580317
摘要作者:李柳英、郑刚、曹成建、曹文斋、严慧、陈淑敏、丁从华、甘道辉、袁静、车德亚、朱凤亚
文章来源:李柳英
摘要:血管钙化(VC)是心血管事件的独立危险因素,目前尚无法预防或治疗。我们的目的是研究小檗碱通过激活 Akt 信号传导和抑制内质网应激 (ERS) 对 VC 的改善作用。采用高剂量维生素D3和β-甘油磷酸诱导大鼠主动脉原代VSMCs建立VC模型,通过茜素红染色法测定其钙含量。Cium含量和碱性磷酸酶活性。 ERS 由 GRP78 和 CHOP 的水平决定,而 Akt 信号通路的水平由磷酸化 Akt 和 GSK3β 的水平决定。小檗碱在体内和体外的治疗以及 ERS 的抑制和 Akt/GSK3 信号通路的激活均显着改善了 VC。在原代大鼠的 VSMC 中,衣霉素(一种 ERS 激活剂)可阻断小檗碱对 VC 和 ERS 的改善作用,但不能阻断 Akt/GSK3 的激活。小檗碱对 VC、ERS 和 Akt 信号通路的改善作用均被抑制剂 IV 阻止。 ERS抑制剂4-苯基丁酸可以恢复小檗碱对VC和ERS被抑制剂IV阻断的改善作用。我们的结果首次证明了 VC 的改善作用是通过激活 Akt 信号通路和抑制 ERS 介导的。这些结果可能提供一种新的候选药物用于VC的预防和治疗。