小檗碱及其衍生物减轻戊四氮引起的斑马鱼癫痫发作的抗炎相关保护机制。
摘要来源：J Neuroimmune Pharmacol。 2020 年 1 月 6 日。Epub 2020 年 1 月 6 日。PMID：31909440
摘要作者：张宝月、王丽珍、季秀娜、张珊珊、Attila Sik、刘克春、金猛
文章所属单位：张宝月
摘要：癫痫发作的特点是神经元同步放电，导致炎症反应激活，进而导致癫痫发作进展。小檗碱 (BBR) 是一种从小檗中提取的生物活性成分，已知可以缓解啮齿动物模型的癫痫发作。在这项研究中，我们合成了两种小檗碱衍生物（BBR-D1和BBR-D2），以比较它们与BBR在戊四唑（PTZ）诱导的癫痫发作中的减少癫痫发作的效果。勇敢的。我们发现了衍生物的亲水/疏水组成与其抗惊厥活性之间的结构-活性关系。我们还研究了与癫痫发作期间抗炎作用相关的潜在机制。 BBR 及其衍生物在 PTZ 治疗后增加了癫痫发作潜伏期并抑制了癫痫样行为。用 BBR 及其衍生物预处理的斑马鱼幼虫在癫痫发作期间表现出 c-fos 表达和神经元放电的恢复。炎症反应发生在癫痫发作过程中，包括巨噬细胞和中性粒细胞的募集以及肿瘤坏死因子 α (TNFα)、白细胞介素 1 β (il1β) 和白细胞介素 6 (il6) 的上调。 BBR及其衍生物的预处理显着抑制了这种效应。我们的结果表明，BBR 及其衍生物可减轻 PTZ 诱导的癫痫发作并调节抗炎作用，从而潜在地保护斑马鱼以免发生进一步的癫痫发作。在测试的化合物中，BBR-D1（亲水性小檗红素）显示出最强的癫痫发作减少作用。图文摘要 合成了两种小檗碱衍生物（BBR-D1 和 BBR-D2），以比较它们与 BBR 在戊四唑 (PTZ) 诱导的斑马鱼癫痫发作中的减少癫痫发作的效果。 BBR 及其衍生物在 PTZ 治疗后增加了癫痫发作潜伏期并抑制了癫痫样行为。用 BBR 及其衍生物预处理的斑马鱼幼鱼在癫痫发作期间表现出 c-fos 表达和神经元放电的恢复。在癫痫发作过程中发生炎症反应，包括巨噬细胞和中性粒细胞的募集以及肿瘤坏死因子 α 的上调(TNFα)、白细胞介素 1 β (il1β) 和白细胞介素 6 (il6)。 BBR及其衍生物的预处理显着抑制了这种效应。