小檗碱通过 Epstein-Barr 病毒核抗原 1 依赖性机制抑制人鼻咽癌细胞的增殖。
摘要来源:Oncol Rep. 2017 Apr ;37(4 ):2109-2120。 Epub 2017 年 3 月 2 日。PMID:28259949
摘要作者:王超、王欢、张亚倩、郭卫、龙丛、王景超、刘丽梅、孙小平
文章所属单位:王超 p>摘要:
鼻咽癌(NPC)是一种起源于鼻咽腔上皮细胞的恶性肿瘤,与EB病毒(EBV)感染密切相关。除鼻咽癌外,EBV还可引起多种人类恶性肿瘤,如胃癌、血液肿瘤和淋巴上皮瘤样癌。 EBV 编码的 Epstein-Barr 核抗原 1 (EBNA1) 对于病毒基因组的复制、分区、转录和维持是不可或缺的。小檗碱,一种天然存在的异喹啉生物碱,具有抗炎、抗胆碱能、抗氧化和抗癌活性。在本研究中,研究了小檗碱的抗肿瘤作用。进行细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 检测以证明小檗碱是否抑制 EBV 阳性 NPC 细胞的增殖。流式细胞术结果显示小檗碱诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。定量 PCR 和蛋白质印迹结果表明,小檗碱降低了 EBV 阳性鼻咽癌细胞中 EBNA1 mRNA 和蛋白水平的表达。 EBNA1启动子Qp在Ⅱ型潜伏感染中驱动EBNA1转录的功能被小檗碱强烈抑制。 EBNA1 的过度表达减弱了这种抑制作用。小檗碱还抑制信号转导子和转录激活子 3 的活性,这是包括鼻咽癌在内的一系列恶性肿瘤的新治疗靶点。病毒滴度实验恶魔指出小檗碱减少了 HONE1 和 HK1-EBV 细胞中病毒粒子的产生。在 HONE1 细胞诱导的小鼠鼻咽癌异种移植模型中,小檗碱显着抑制肿瘤形成。总而言之,这些结果表明小檗碱可降低 EBNA1 的表达,并在体外和体内均表现出针对 NPC 的抗肿瘤作用。