摘要标题：
小檗碱治疗代谢相关慢性疾病：针对多因素疾病的药物云 (dCloud) 效应。
摘要来源：Pharmacol Ther。 2020 年 1 月 27 日：107496。 Epub 2020 年 1 月 27 日。PMID：32001311
摘要作者：孔伟佳、Claudio Vernierib、Marco Foiani、蒋建东
文章所属单位：孔伟佳
摘要：小檗碱（BBR）是一种多靶点药物（MTD），已被证明可有效治疗代谢相关的慢性疾病（CD）。然而，BBR 的作用方式 (MOA) 仍有待阐明。在细胞水平上，BBR 对线粒体酶的抑制作用可能是其许多生物活性的原因，包括激活低密度脂蛋白受体 (LDLR)、AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 和胰岛素受体 (InsR) ;这些生物活性有助于改善外周血代谢特征，例如通过降低血浆脂质和葡萄糖水平，从而改善代谢紊乱的体征和症状。从这个角度来看，BBR 可以作为一种靶向治疗。然而，它还对 CD 的一些根本原因发挥多效性系统活性，包括抗氧化/抗炎作用以及肠道微生物群组成和代谢的改变，这也可能有助于其缓解疾病的作用。在回顾了 BBR 的不同 MOA 后，我们提出 BBR 通过药物云（dCloud）机制发挥作用，这与药物靶点效应不同。这里的dCloud被定义为由药物（或/和相关代谢物）诱导的一组末端分子事件，以及它们之间的网络连接。在这种情况下，BBR的治疗功效是其dCloud效应作用于症状/体征以及疾病根源的结果。 dCloud 概念适用于其他已建立的 MTD，例如ch 如阿司匹林、二甲双胍、他汀类药物以及营养饥饿，从而为设计针对多因素代谢相关 CD 的有效疗法提供了一种新的工具。