小檗碱和低聚原花青素通过调节结直肠癌中的 PI3K-Akt 信号通路发挥协同功效。
摘要来源：Front Oncol。 2022 年；12：855860。 Epub 2022 年 5 月 4 日。PMID：35600365
摘要作者：Keisuke Okuno、Rachana Garg、Yate-Ching Yuan、Masanori Tokunaga、Yusuke Kinugasa、Ajay Goel
文章隶属关系：Keisuke Okuno
摘要：背景：天然膳食植物提供经过时间考验的安全性和抗癌功效，某些化合物的组合已证明可以克服难以捉摸的问题化疗耐药，对于提高化疗患者的死亡率具有重要意义结直肠癌（CRC）。因此，在此，我们假设小檗碱（BBR）和低聚原花青素（OPC）可能协同调节多种致癌途径，从而在结直肠癌中发挥优异的抗癌活性。
方法：我们进行了一系列细胞培养研究，然后在患者来源的类器官中进行研究，以评估 BBR 和 OPC 对抗 CRC 的协同作用。此外，通过进行全基因组转录组分析，我们确定了联合治疗调控的关键靶基因和通路。
结果：我们首先通过测量单独处理的细胞或其组合处理的细胞中 BBR 的荧光信号，证明 OPC 有助于增强 CRC 细胞中 BBR 的细胞摄取。研究了 BBR 和 OPC 之间的协同作用，包括对细胞活力、克隆形成的抗肿瘤作用、迁移和入侵。此外，在膜联蛋白 V 结合测定中，联合治疗增强了细胞凋亡。转录组分析发现 PI3K-AKT 信号通路中的癌基因 MYB 可能与联合治疗的抗肿瘤特性至关重要。最后，我们成功地在患者来源的 CRC 肿瘤类器官中验证了这些发现。
结论：总的来说，我们第一次证明 BBR 和 OPC 联合治疗可能通过调节 PI3K-Akt 信号通路中的细胞凋亡和癌基因 MYB 协同促进 CRC 的抗肿瘤特性。