发现小檗碱、阿维菌素和伊维菌素作为基孔肯雅热和其他甲病毒的抗病毒药物。
摘要来源:抗病毒研究。 2016 年 1 月 2 日;126:117-124。 Epub 2016 年 1 月 2 日。PMID:26752081
摘要作者:Finny S Varghese、Pasi Kaukinen、Sabine Gläsker、Maxim Bespalov、Leena Hanski、Krister Wennerberg、Beate M Kümmerer、Tero Ahola
文章隶属关系:Finny S Varghese
摘要:基孔肯雅病毒(CHIKV)是甲病毒属的一种致关节炎虫媒病毒,在过去十年重新出现后已感染数百万人。在这项研究中,含有稳定的CHIKV复制子和荧光素酶报告基因的BHK细胞系在高通量平台中用于筛选大约3000种化合物。初步验证后,选择 25 种化合物作为主要命中,使用野生型和报告基因 CHIKV infe 进行二次验证行动,确定了三种有前途的化合物。阿维菌素 (EC50 = 1.5 μM) 和伊维菌素 (EC50 = 0.6 μM) 是由土壤中的放线菌阿维链霉菌产生的发酵产物,而小檗碱 (EC50 = 1.8 μM) 是一种植物来源的异喹啉生物碱。它们以剂量依赖性方式抑制 CHIKV 复制,并对其他甲病毒(塞姆利基森林病毒和辛德比斯病毒)具有广泛的抗病毒活性。阿维菌素和伊维菌素对黄热病病毒(一种黄病毒)也有活性。这些化合物导致 CHIKV 基因组和反基因组病毒 RNA 的合成减少以及病毒蛋白表达的下调。添加时间实验还表明它们作用于病毒感染周期的复制阶段。