摘要标题：
盐酸小檗碱通过抑制 Nrf2 依赖性铁死亡来减轻甲磺酸伊马替尼诱导的心脏毒性。
摘要来源：食物功能。 2023 年 1 月 3 日。Epub 2023 年 1 月 3 日。PMID：36594456
摘要作者：宋成柱、李东宁、张杰、赵晓燕
文章所属单位：宋成柱
摘要：伊马替尼甲磺酸盐 (IMA) 属于选择性酪氨酸激酶抑制剂家族，已被证明可通过治疗策略诱导心脏毒性作用。 Nrf2 依赖性铁死亡与 IMA 诱导的心脏毒性有关。本研究旨在探讨盐酸小檗碱（Ber）对IMA所致心脏损伤的保护作用并探讨其潜在机制。在 H9c2 细胞中，细胞活力、活性氧 (ROS) 的产生、线粒体膜电位测量了 Al (MMP) 和不稳定铁库 (LIP) 水平。在 IMA 诱导的心肌病小鼠模型中，检查了血清生物标志物和心脏组织。进行蛋白质印迹测定以评估铁死亡相关蛋白的表达。我们的结果表明，与 H9c2 细胞的 IMA 组相比，Ber 增加了细胞活力和 MMP，并降低了细胞 ROS 和铁水平。在小鼠中，Ber 显着改善心脏状态并降低铁死亡生物标志物的水平，包括丙二醛 (MDA) 和铁含量。此外，Ber 下调转铁蛋白受体 (TfR) 和 P53 的表达，上调核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)、血红素加氧酶-1 (HO-1)、NAD(P)H 醌氧化还原酶-1 的表达H9c2 细胞和小鼠中的 (NQO1)、铁蛋白重链 1 (FTH1) 和谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)。目前的数据表明 Ber 有潜力防止 IMA 引起的心脏毒性，部分抑制导致Nrf2依赖性铁死亡。