小檗碱通过调节MMP/NM-23和MAPK/JNK信号通路抑制骨肉瘤生长。
摘要来源:Am J Transl资源。 2023;15(2):729-744。 Epub 2023 年 2 月 15 日。PMID:36915782
摘要作者:徐喜强、刘萌萌、吴华
文章所属单位:徐喜强
摘要:目的:探讨小檗碱(BBR)对体外骨肉瘤细胞迁移、侵袭、增殖和凋亡的影响及机制。
方法:通过 CCK-8 测定测量 MG-63 和 U2OS 细胞的增殖。通过伤口愈合测定检查细胞迁移。入侵与相遇通过Transwell侵袭测定评估细胞的停滞。通过流式细胞术测定细胞凋亡。测定MG-63和U2OS细胞中Caspase-3活性,Western blot法测定细胞中Bax、Bcl-2、MMP-2和MMP-9的水平。此外,还建立了小鼠骨肉瘤移植瘤模型。比较三组裸鼠MG-63细胞的成瘤情况。采用免疫组化法检测肿瘤组织中MMP-2、MMP-9、NM-23的水平。
结果:<结果表明,BBR在体外以时间和浓度依赖性方式抑制MG-63和U2OS细胞的增殖。此外,BBR减少细胞迁移和侵袭,还下调MMP-2和MMP-9的表达。 BBR还通过下调Bcl-2的表达和上调Bax的表达来抑制细胞凋亡。在裸鼠中,BBR明显抑制致瘤基因是MG-63细胞。与阴性组相比,BBR降低了MMP-2和MMP-9的水平,升高了NM-23的水平。其分子机制与MAPK/JNK信号转导通路的激活有关。
结论:BBR显着调节生物学行为骨肉瘤细胞并抑制骨肉瘤的生长。其分子机制可能与MMP/NM-23和MAPK/JNK信号的调节有关。 BBR可能是治疗骨肉瘤的潜在药物。