摘要标题:
小檗碱通过抑制 Sp1 和 EMT 使鼻咽癌细胞对辐射敏感。
摘要来源:Oncol Rep. 2017 Mar 13. Epub 2017 Mar 13. PMID: 28350122
摘要作者:王军,康敏,文勤,秦玉涛,魏朱新,肖静建,王仁生
文章所属单位:王军
摘要:<鼻咽癌(NPC)是一种上皮来源的肿瘤,放射治疗是其标准治疗方法。然而,放射抗性仍然是鼻咽癌治疗中的一个关键问题。本研究旨在探讨小檗碱对鼻咽癌细胞增殖、细胞周期调节、凋亡、放射抗性的影响以及特异性蛋白1(Sp1)是否是小檗碱的功能靶点。我们的结果表明,小檗碱治疗以剂量和时间依赖性方式降低了 CNE-2 细胞的增殖和活力。小檗碱诱导细胞周期停滞在 G0/G1 期并导致细胞凋亡。在暴露于伽马射线照射的 CNE-2 细胞中,小檗碱在不同浓度(25、50、75 和 100 µmol/l)下会降低细胞活力。小檗碱显着降低 CNE-2 细胞中 Sp1 的 mRNA 和蛋白表达。 Mithramycin A 是一种选择性 Sp1 抑制剂,可增强 CNE-2 细胞的放射敏感性和细胞凋亡率。小檗碱抑制转化生长因子-β (TGF-β) 诱导的肿瘤侵袭并抑制上皮间质转化 (EMT) 过程,E-钙粘蛋白增加和波形蛋白减少就证明了这一点。 Sp1 可能是小檗碱诱导的 TGF-β1 侵袭和 EMT 所必需的。总之,小檗碱具有抑制增殖、诱导细胞周期停滞和凋亡以及增强 CNE-2 NPC 细胞放射敏感性的能力。 Sp1可能是小檗碱的作用靶点,在小檗碱放射增敏过程中,Sp1下降。