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天然生物碱小檗碱对甲状腺髓样癌中RET原癌基因的选择性抑制。
摘要来源：BMC Cancer。 2015 年；15:599。 Epub 2015 年 8 月 26 日。PMID：26307103
摘要作者：Vishnu Muthuraj Kumarasamy、Yoon-Joo Shin、John White、Daekyu Sun
文章隶属关系：Vishnu Muthuraj Kumarasamy
摘要：背景：编码受体酪氨酸激酶的 RET 原癌基因的功能获得性突变与多种甲状腺髓样的发育密切相关癌（MTC）。因此，RET 蛋白已被探索作为进行性和晚期 MTC 的极好靶标。在这项研究中我们证明了通过使用天然产物小檗碱在该基因的启动子区域形成G-四链体结构的稳定，抑制RET原癌基因的转录，从而抑制MTC的治疗策略。
方法：甲状腺髓样癌（MTC）TT细胞系已被用来评估小檗碱对RET表达及其下游信号通路的影响。使用甲状腺乳头状癌 TPC1 细胞系证明了小檗碱的特异性，该细胞系由于染色体重排而在 RET 启动子区域缺乏 G-四链体形成序列。
结果：小檗碱在浓度为 2.5 µg/ml 时可抑制 MTC TT 细胞中 RET 表达超过 90%，对 TPC1 细胞的影响最小。 Canadine 是小檗碱的结构类似物，与 RET G-四链体几乎没有相互作用，并且对 RET 表达也没有影响MTC TT 细胞中的融合。小檗碱下调 RET 通过细胞周期停滞和 TT 细胞凋亡激活进一步抑制细胞增殖，这通过 caspase-3 活性增加 2 倍和细胞周期调节下调来证实。
结论：我们的数据强烈表明 G-四链体形成区域和该结构的稳定性发挥着关键作用介导小檗碱对 RET 转录的抑制作用。