小檗碱光动力通过激活涉及 CHOP 的内质网应激自噬途径诱导人恶性黑色素瘤细胞凋亡。
摘要来源:Biochem Biophys Res Commun。 2021 年 3 月 19 日;552:183-190。 Epub 2021 年 3 月 19 日。PMID:33751936
摘要作者:方家平、黄轩、杨云、王晓彤、梁欣、刘建文
文章所属单位:方家平
摘要:恶性黑色素瘤是一种危重的侵袭性皮肤肿瘤,其发病率急剧上升,并且由于缺乏有效的治疗方法,预后较差。光动力疗法(PDT)是通过光敏剂介导的氧化细胞毒性治疗这种肿瘤的一种新的有前途的治疗方法。在这项研究中,我们探讨了小檗碱介导的PDT(BBR-PDT)在人类恶性黑色素瘤细胞(MMC)的抗增殖作用中的作用。我们发现有si具有 BBR-PDT 的 MMC 与仅具有 BBR 或 PDT 的 MMC 之间存在显着差异。进一步的研究表明,BBR-PDT 通过上调 caspase-3 蛋白的表达来诱导细胞凋亡。我们还观察到,采用 BBR-PDT 的 MMC 中 LC3 相关的自噬水平上调。此外,还发现 BBR-PDT 激活内质网(ER)应激,导致活性氧(ROS)急剧增加。有趣的是,CHOP蛋白表达的敲低抑制了BBR-PDT引起的细胞凋亡、自噬和内质网应激水平,表明CHOP蛋白可能与BBR-PDT的MMC细胞凋亡、自噬和内质网应激有关。总的来说,我们的结果表明BBR-PDT对MMC的生长抑制具有重要影响,因此可能揭示BBR-PDT发展为人类恶性黑色素瘤的可能性。