芹菜素对人乳头瘤病毒和 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮协同致癌作用的化学预防作用。
摘要资料来源:生物医学。 2020 年 11 月 4 日;8(11)。 Epub 2020 年 11 月 4 日。PMID:33158065
摘要作者:尹方正、赵丽娇、张丽丽、陈玉和、孙国辉、李金涛、张娜、徐元聪、陈启尚、钟如刚
文章单位:尹方正
摘要:烟草烟雾和人乳头瘤病毒(HPV)都是癌症的重要致病因素,近年来它们的协同致癌作用受到越来越多的关注。芹菜素 (AP) 是一种典型的黄酮类化合物,广泛存在于植物的花、蔬菜和水果中,已被证明可以发挥作用对多种癌症有抗癌作用。在本研究中,我们研究了AP对抗HPV18和4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮协同诱导的永生化人食管上皮(SHEE)细胞恶性转化和DNA损伤的能力。 NNK)。结果表明AP能有效抑制HPV和NNK诱导的SHEE细胞迁移、侵袭和增殖能力的增强。此外,NNK 通过 P450 催化的代谢激活诱导的吡啶氧基丁基化 (POB)-DNA 加合物的水平也可以被 AP 显着抑制。进一步分析分子机制发现,AP通过降低mutp53、CDK4、Cyclin D1和p-Rb(Ser 780)的表达,增加caspase-3活性,从而抑制NNK和HPV对SHEE细胞的协同致癌作用。细胞周期G1期并促进SHEE细胞凋亡。我们假设 NNK 诱导的减少POB-DNA加合物水平与AP对P450的失活有关,这需要在未来的研究中证实。这项研究强调,AP 可能被用作一种有前途的化学预防剂,用于预防 HPV 感染的吸烟者的癌症。