摘要标题：
异烟肼的遗传效应及其与体内外生物转化的关系。
摘要来源：Mutat Res。 1984 年 8 月至 9 月；137(2-3):61-9。 PMID：6381996
摘要作者：R Braun、H P Jäkel、J Schöneich
摘要：研究了异烟肼、N-乙酰异烟肼和二盐酸肼在鼠伤寒沙门氏菌中的诱变活性。在未经代谢激活的Ames试验中，仅在修复缺陷菌株TA1535和TA100以及含质粒菌株TA92（10-30mg/板）中发现异烟肼具有弱诱变活性。通过 S9 混合物添加微粒体酶可降低这种直接诱变活性。相比之下，在接种细菌之前，将异烟肼与来自小鼠、大鼠或叙利亚金仓鼠的粗肝匀浆预孵育 4 小时，释放出一种诱变化合物，该化合物在修复和修复中具有同等活性。r 缺陷型和修复型野生型菌株（0.5-5 毫克/板）。该激活途径独立于 NADPH，对热敏感并且仅在悬浮的总肝匀浆中起作用。仓鼠的肝匀浆具有最高的诱变激活能力，其次是小鼠和大鼠的肝匀浆。此外，这种诱变激活与肼的形成同时发生，如对二甲基氨基苯甲醛的比色测量所证明的。 N-乙酰异烟肼在类似条件下不具有诱变活性，并且从未检测到肼的释放。这意味着，异烟肼除了具有微弱的直接遗传活性外，还是一种促诱变剂，肼的形成是代谢激活的第一步。结论是，异烟肼在哺乳动物中的基因毒性特性主要由最终反应代谢物的药代动力学行为决定。在进行风险评估时必须考虑到这一结果已证实异烟肼对人体具有致突变和致癌作用。