Garcinol 抑制 GCN5 介导的赖氨酸乙酰转移酶活性并阻止寄生虫弓形虫的复制。
摘要来源：Antimicrob Agents Chemother。 2016 年 1 月 25 日。Epub 2016 年 1 月 25 日。PMID：26810649
摘要作者：Victoria Jeffers、高宏宇、Lisa A Checkley、Yunlong Liu、Michael T Ferdig、William J Sullivan
文章隶属关系：Victoria Jeffers
摘要：赖氨酸乙酰化是一种关键的翻译后修饰，影响蛋白质活性、稳定性和结合特性。组蛋白的乙酰化尤其是基因表达调控的一个明确特征。在原生动物寄生虫弓形虫中，许多赖氨酸乙酰转移酶 (KAT) 有助于基因表达，对于寄生虫的生存至关重要。最近报道天然产物藤黄醇可以抑制酶GCN5 和 p300 家族 KAT 在其他物种中的 matic 活性。在这里，我们表明，garcinol 抑制 TgGCN5b，TgGCN5b 是已知的弓形虫速殖子复制所需的唯一核 GCN5 家族 KAT。用藤黄酚处理速殖子导致整体赖氨酸乙酰化减少，特别是组蛋白 H3 和 TgGCN5b 本身。我们还对用 garcinol 处理的细胞内速殖子进行了 RNAseq 分析，结果表明异常基因表达的增加与 garcinol 浓度的增加一致。在之前的 ChIP 芯片分析中，受藤黄醇影响最显着的大多数基因也与 TgGCN5b 相关。藤黄醇诱导的基因表达失调显着抑制弓形虫速殖子的复制，并且所使用的浓度对人类宿主细胞没有表现出明显的毒性。 Garcinol 还抑制恶性疟原虫无性复制，其 IC50 与弓形虫相似。总之，这些数据支持制药公司TgGCN5b 的逻辑抑制会导致基因表达控制的灾难性失败，从而阻止寄生虫复制。