双酚类似物通过破坏甲状腺激素合成途径诱导甲状腺功能障碍。
摘要来源：Sci Total Environ。 2023 年 7 月 23 日；900:165711。 Epub 2023 年 7 月 23 日。PMID：37487893
摘要作者：胡超、徐业清、王明民、崔世轩、张航军、吕丽萍
文章所属单位：胡超
摘要：双酚类似物广泛应用于甲状腺激素（THs）结构不完善的工业和日用消费品中。广泛接触会干扰人类甲状腺相关的健康结果。不同双酚类似物破坏 TH 合成和随后甲状腺功能障碍的机制仍不清楚。在这里，我们连续五周评估了剂量为 0.002、0.02、2 和 20 毫克/公斤体重/天 (BW/d) 的 C57BL/6 小鼠中双酚诱导的甲状腺内分泌干扰。行政管理20 mg/kg BW/d 双酚 S (BPS) 和 2 mg/kg BW/d 四溴双酚 S (TBBPS) 显着增加血清促甲状腺素 (TSH) 水平，分别达到对照组的 1.21 倍和 1.20 倍，表明双酚会引起小鼠甲状腺功能障碍。与对照组相比，20 mg/kg BW/d 的 BPA、BPS、TBBPA 和 TBBPS 的甲状腺滤泡上皮高度分别显着增加至 1.27、1.24、1.26 和 1.36 倍，表明甲状腺滤泡上皮的高度受损。甲状腺结构，TBBPS 显示出有效的作用。每天暴露于 0.02 mg/kg BW 的双酚类似物会下调促甲状腺素受体、钠/碘同向转运体、甲状腺过氧化物酶的蛋白质表达水平。使用 T-Screen 测定在 10 M 至 10 M 浓度下进一步确定 TH 依赖性效应。双酚类似物显着降低TH依赖性GH3细胞增殖，表明双酚类似物具有拮抗活性。负责合成THs的基因促甲状腺素释放激素受体和TSH上调，但甲状腺受体β下调。我们的研究结果表明，双酚类似物明显通过 TH 合成诱导甲状腺功能障碍，这意味着双酚类似物对 TH 稳态和随后的生理过程产生不利影响。