溴化阻燃剂和卤代酚类物质对甲状腺激素磺基转移酶活性的抑制。
摘要来源：Chem Res Toxicol。 2013 年 11 月 18 日；26(11):1692-702。 Epub 2013 年 10 月 21 日。PMID：24089703
摘要作者：Craig M Butt、Heather M Stapleton
文章隶属关系：Craig M Butt
摘要：许多卤化有机污染物 (HOC)被认为是内分泌干扰物，并通常通过干扰甲状腺激素（TH）的循环水平来影响下丘脑-垂体-甲状腺轴。我们研究了 TH 破坏的一种潜在机制，即抑制磺基转移酶活性。 TH 硫酸化的主要作用之一是支持生物活性 T3 的调节通过形成不活跃的TH。我们研究了 14 种羟基化多溴二苯醚 (OH BDE)、BDE 47、三氯生以及 2,4,6-三卤代苯酚和双酚 A (BPA) 的氟化、氯化、溴化和碘化类似物对 TH 磺基转移酶的抑制作用。还开发了一种新的基于质谱的方法来测量 3,3-T2 硫酸盐 (3,3-T2S) 的形成速率。使用汇集的人肝细胞质，我们研究了这些 HOC 对 3,3-T2 硫酸化的影响，3,3-T2 是 TH 硫酸化的主要底物。对于3,3-T2S的形成，米氏常数（Km）为1070±120 nM，Vmax为153±6.6 pmol min(-1)（毫克蛋白质）(-1)。除 BDE 47 外，所有研究的化学品均抑制磺基转移酶活性。2,4,6-三卤代酚是最有效的抑制剂，其次是 OH BDE，最后是卤化 BPA。 OH BDE 的 IC50 值主要在低纳摩尔范围内，这可能与环境相关。计算机分子建模技术也用于模拟 OH BDE 与 SULT1A1 的结合。本研究表明，一些 HOC，包括抗菌化学物质和阻燃剂代谢物，可能通过抑制磺基转移酶活性来干扰 TH 调节。