与自然 SARS-CoV-2 感染相比，疫苗诱导的血栓性血小板减少症 (VITT) 中的免疫血栓形成机制。
摘要来源：J Autoimmun。 2021 年 5 月 19 日；121:102662。 Epub 2021 年 5 月 19 日。PMID：34051613
摘要作者：Dennis McGonagle、Gabriele De Marco、Charles Bridgewood
文章隶属关系：Dennis McGonagle
摘要：在此，我们考虑静脉免疫血栓形成机制SARS-CoV-2 感染和抗 SARS-CoV-2 DNA 疫苗接种。原发性 SARS-CoV-2 感染伴有全身病毒 RNA 释放（RNAaemia），导致先天免疫凝血级联激活，导致肺部和全身免疫血栓形成，包括静脉区中风。然而，抗 SARS-CoV-2 腺病毒载体 DNA 疫苗（最初显示为 ChAdOx1 疫苗）可能很少表现出自身免疫性，因为血小板因子 4 (PF4) 具有自身抗体，被称为疫苗诱导的血栓性血小板减少症（VITT），其病理生理学类似于肝素诱导的血小板减少症（HIT）。 PF4自身抗原是一种聚阴离子分子，能够与带负电荷的细菌细胞壁、肝素和DNA分子独立相互作用，从而将血管内先天免疫与细菌细胞壁和病原体衍生的DNA联系起来。至关重要的是，带负电的细胞外 DNA 是一种强大的佐剂，可以在许多实验性自身免疫环境（包括系统性红斑狼疮和硬皮病）中破坏对带正电的核组蛋白的耐受性。与 DNA-组蛋白相互作用类似，带正电荷的 PF4-DNA 复合物通过 Toll 样受体 (TLR) 9 的结合刺激强烈的干扰素反应。肌内接种腺病毒载体 DNA 疫苗后发生的一系列事件，包括微血管损伤；通过 PF4 释放进行微出血和血小板活化，通过 DNA-PF4 接合进行腺病毒货物分散很少会破坏免疫耐受，导致罕见的 PF4 导向的自身免疫。 VITT 海绵窦脑和肠静脉区域免疫血栓形成倾向可能与鼻子和肠道中共享的微生物丰富区域的静脉引流有关，通过 PF4/微生物与 PF4 自身抗体驱动的免疫血栓形成（让人想起 HIT）的结合来启动局部血管内静脉免疫。根据所提出的模型，任何腺病毒载体 DNA 疫苗都可以在易感个体中驱动自身免疫 VITT，而基于分子拟态、疫苗蛋白污染物、腺病毒载体蛋白、EDTA 缓冲液或针对病毒刺突蛋白的免疫的替代机制是次要因素。因此，电化学 DNA-PF4 相互作用和 PF4-肝素相互作用，但在不同的位置，代表了 HIT 和 VITT 相关自身免疫介导的血栓形成的共同点。