摘要标题：
紫草素靶向 m6A 修饰的氧化损伤途径，减轻苯诱导的睾丸损伤。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2022 年 12 月；170:113496。 Epub 2022 年 10 月 25 日。PMID：36306860
摘要作者：林瀚、张伟、王静宇、景嘉茹、张磊、刘紫妍、高艾
文章所属单位：林瀚
摘要：接触苯会通过氧化损伤导致生殖毒性。然而，苯引起睾丸损伤的具体机制和潜在的治疗药物仍然知之甚少。在本研究中，C57BL/6J 小鼠暴露于 0 和 150 mg/kg 苯达四个星期。然后我们发现苯暴露会引起小鼠睾丸损伤，主要表现为睾丸系数下降、精液参数异常和HE染色上皮内空泡形成。从机理上看，苯暴露ure激活Kelch Like ECH相关蛋白1/核因子-红细胞2相关因子2（Keap1/Nrf2）和NF-κB信号通路，进而促进睾丸细胞凋亡和炎症反应。在体外，1,4-BQ 处理 GC-2 细胞后，观察到大量活性氧 (ROS) 产生和大量细胞凋亡。此外，苯改变了三个重要的 RNA 甲基化调节基因的表达，即甲基转移酶样 3 (Mettl3)、AlkB 同源物 5 (Alkbh5) 和包含 YTH 结构域 2 (Ythdc2)。此外，m6A 修饰和 NF-κB mRNA 水平都随着苯暴露而增加。令人鼓舞的是，紫草素通过靶向小鼠睾丸中 m6A 修饰的 NF-κB 来减轻苯引起的雄性生殖损伤。我们的研究为苯诱导生殖损伤中RNA m6A修饰的分子机制提供了新的见解，并为寻找治疗男性不育症的潜在药物提供了方向。