Loganin 通过 AKT 和 Nrf2/HO-1 信号通路的参与减轻脓毒性急性肾损伤。
摘要来源：Drug Des Devel瑟尔。 2021 年；15：501-513。 Epub 2021 年 2 月 11 日。PMID：33603340
摘要作者：张晋、王长松、康凯、刘海涛、刘晓伟、贾晓楠、于凯江
文章所属单位：张晋
摘要：目的：脓毒症是一种破坏性炎症反应综合征，是导致重症监护病房死亡的主要原因。马钱素已被证明具有抗炎、抗氧化、神经保护和镇静作用。本研究的主要目的是评估洛根宁是否可以减轻脓毒症期间的急性肾损伤（AKI）并探讨其潜在机制。
方法：盲肠建立脓毒症AKI模型对小鼠进行结扎穿刺 (CLP) 手术，并通过灌胃给予马钱素 (20、40、80 mg/kg)。使用在马钱素（5、10、20μM）中孵育的脂多糖（LPS）刺激的人肾近端肾小管（HK2）细胞来探索准确的机制。检测脓毒症小鼠的存活率、肾功能（肌酐、血尿素氮）及肾脏病理变化。体内氧化应激标记物（SOD、GSH-Px、MDA 和 SOD）、线粒体膜电位、线粒体钙超载和核因子 E2 相关因子 2 (Nrf2)/血红素加氧酶 1 (HO-1) 通路激活体外通过商业试剂盒和蛋白质印迹测定。 v 中的细胞凋亡、凋亡相关蛋白（裂解的 caspase-3、Bcl-2 和 Bax）表达和蛋白激酶 B (AKT) 磷酸化通过TUNEL染色和蛋白质印迹测量体内和体外。最后，利用10 μM LY294002阻断AKT或10 μM ML385抑制Nrf2来证明脓毒症期间AKT和Nrf2/HO-1通路参与AKI。
结果：我们发现马钱素治疗（20、40、80 mg/kg）可减轻脓毒性 AKI，表现为肾功能升高和姑息性病理变化。肾脏和 LPS 处理的 HK2 细胞中的氧化应激和细胞凋亡也受到马钱素给药的抑制，同时伴随着 AKT 和 Nrf2/HO-1 通路的激活。此外，AKT 或 Nrf2 阻断可能会减弱马钱素的保护作用，表明 AKT 和 Nrf2/HO-1 通路参与其中。
结论： 结果表明，马钱素对脓毒症期间 AKI 的保护作用可能是通过肾前体中 AKT 和 Nrf2/HO-1 通路信号激活介导的。ximal肾小管细胞。