高剂量抗坏血酸联合低剂量两性霉素 B 可减轻小鼠败血症期间念珠菌血症复发模型中的疾病严重程度。
摘要来源:Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol。 2015 年 8 月 1 日;309(3):R223-34。 PMID:25994956
摘要作者:Asada Leelahavanichkul、Poorichaya Somparn、Tanabodee Bootprapan、Hongbin Tu、Pattarin Tangtanatakul、Ratchanok Nuengjumnong、Navaporn Worasilchai、Khajohn Tiranathanagul、Somchai Eiam-ong、Mark Levine、Ariya Chinampon、Nattachai Srisawat
文章单位:Asada Leelahavanichkul
摘要:两性霉素 B (Ampho B) 是一种导致细胞壁损伤的杀菌药物。药理抗坏血酸诱导细胞外促氧化剂,这些促氧化剂可能进入 Ampho B 诱导的细胞壁孔隙并发挥协同作用。我们测试了低剂量 Ampho B 与短疗程的药理抗坏血酸使用脓毒症小鼠模型,在盲肠结扎和穿刺(CLP)前 6 小时注射白色念珠菌进行预处理。在该模型中,念珠菌血症早在 CLP 后 6 小时就再次出现,死亡率很高。这一特征类似于免疫抑制住院患者阶段的败血症。使用该模型,在 CLP 后 12 小时和 18 小时,我们静脉注射等渗(pH 中和)药理抗坏血酸与低剂量 Ampho B 或脱氧胆酸钠,以载体控制,腹腔注射。低剂量 Ampho B 加抗坏血酸的存活率为 53%,而低剂量 Ampho B 或单独高剂量 Ampho B 的存活率为<11%。此外,CLP 后 24 小时在肾损伤、肝损伤、脾脏组织病理学和血清标志物方面也显示出有益效果。由于脓毒症较轻,低剂量 Ampho B 加抗坏血酸联合治疗的肾损伤较轻。此外,抗坏血酸增强了对白色念珠菌的吞噬作用的有效性在人类吞噬细胞中。总而言之,数据表明,新的小鼠模型模拟脓毒症引起的免疫抑制,药理学抗坏血酸与抗真菌药物的组合是一种潜在有效的治疗方法,可以减少肾毒性,并且可能还可以增加由脓毒症引起的系统性念珠菌病患者的杀菌活性。白色念珠菌。