烟酸和硒通过上调核因子红细胞 2 相关因子 2 信号传导减轻脓毒症引起的肺损伤。
摘要来源：Crit Care Med。 2015 年 12 月 2 日。Epub 2015 年 12 月 2 日。PMID：26646455
摘要作者：Woon Yong Kwon、Gil Joon Suh、Kyung Su Kim、Yoon Sun Jung、Sung Hee Kim、Jae Seong Kim、Kyoung Min You
文章归属：Woon Yong Kwon
摘要：目标：确定烟酸和硒的联合治疗是否可以减轻肺损伤和提高大鼠败血症期间的存活率，以及其益处是否与谷胱甘肽氧化还原循环的激活和核因子红细胞 2 相关因子 2 的上调有关。
设计：前瞻性实验室研究。
地点：大学实验室。
主题：人肺微血管内皮细胞和男性Sprague-Dawley 大鼠 (n = 291)。
干预：在脂多糖暴露的细胞中，剂量相关的影响评估烟酸和硒，并评估烟酸（0.9mM）和硒（1.5μM）联合疗法的治疗效果。使用核因子红细胞2相关因子2敲低细胞确定核因子红细胞2相关因子2的作用。在内毒素血症和抗生素盲肠结扎穿刺大鼠中，评估临床相关剂量的烟酸（360mg/kg）和硒（60μg/kg）后处理的治疗效果。
测量和主要结果：联合疗法通过协同作用降低过氧化氢水平c 谷胱甘肽氧化还原循环的激活，涉及烟酸诱导的谷胱甘肽还原酶活性的增加，并降低谷胱甘肽水平和硒诱导的谷胱甘肽过氧化物酶活性的增加。联合治疗导致核因子红细胞2相关因子2上调、谷胱甘肽合成增强和核因子κB信号下调，但核因子红细胞2相关因子2敲低抑制了谷胱甘肽合成的增强和下调-核因子κB通路的调节。联合治疗对内毒素血症大鼠的治疗效果与对脂多糖暴露细胞的治疗效果一致。此外，联合疗法的后处理减轻了内毒素血症和盲肠结扎和穿刺抗生素大鼠的肺损伤并提高了生存率。然而，烟酸或硒的单独疗法未能实现这些益处。
结论：烟酸和硒的联合治疗可减轻脓毒症期间的肺损伤并提高生存率。其治疗效果与协同激活谷胱甘肽氧化还原循环、降低过氧化氢水平以及上调核因子红细胞2相关因子2有关。