大黄单体通过连接蛋白保护败血症中的肠粘膜屏障。
摘要来源:Chin Med J(英文)。 2017年5月20日;130(10):1218-1225。 PMID:28485323
摘要作者:王吕、崔云良、张哲、林兆芬、陈德昌
文章所属单位:王吕
摘要:背景:肠粘膜屏障的渗漏可能导致细菌移位,进而导致多器官衰竭。这项研究假设大黄单体可能通过连接蛋白保护败血症时的肠粘膜屏障。
方法:健康男性 Sprague-麻醉下的 Dawley 大鼠(体重 230-250 克)盲肠结扎穿孔(CLP)。手术准备后,将大鼠随机分为8组(每组6或8只):假手术组(A组:生理盐水灌胃);脓毒症组(B组:生理盐水灌胃); C组(CLP术后立即腹腔注射地塞米松0.5 mg/kg);和大黄单体(100 mg/kg,在生理盐水中)处理组(D组:大黄酸;E组:大黄素;F组:3,8-二羟基-1-甲基-蒽醌-2-甲酸;G组:1 -O-咖啡酰基-2-(4-羟基-O-肉桂酰基)-D-葡萄糖;和H组:胡萝卜苷亚油酸酯)。 24小时后处死动物。测量了肠道组织学、乳果糖、甘露醇浓度,并测量了闭合带 (ZO)-1、occludin 和 claudin-5 转录(聚合酶链式反应)、翻译(通过蛋白质印迹分析)和表达(通过免疫组织化学)。< /span>
结果:肠道组织学显示损伤B组脓毒症所致肠粘膜绒毛的发生率较A组明显降低。与A组(0.17±0.41)比较,B组病理评分(2.83±0.41,P<0.001)、C组(1.83±0.41,P) <0.001)、D(2.00±0.63,P<0.001)、E(1.83±0.41,P<0.001)、F(1.83±0.75,P<0.001)、G(2.17±0.41,P<0.001)和H (1.83±0.41,P<0.001)显着增加。 B组乳果糖/甘露醇(L/M)比值(0.046±0.003)显着高于A组(0.013±0.001,P<0.001),而C组L/M比值(0.028±0.002,P<0.001) ,D(0.029±0.003,P<0.001),E(0.026±0.003,P<0.001),F(0.027±0.003,P<0.001),G(0.030±0.005,P<0.001)和H(0.026± 0.002,P<0.001)显着低于B组。B组ZO-1、occludin和claudin-5转录、翻译及表达量均显着低于A组(P<0.001),但C、D、E、F、G、H 组显着高于 B 组(P<0.05)。
结论:大黄单体治疗通过增强连接蛋白的转录、翻译和表达来改善脓毒症中的粘膜损伤。