瓜氨酸肠内给药显着降低脓毒症临床前模型中免疫抑制性滤泡外浆细胞分化。
摘要来源:欧洲免疫学杂志。 2022 年 12 月 23 日:e2250154。 Epub 2022 年 12 月 23 日。PMID:36564641
摘要作者:Juliette Gauthier、Murielle Grégoire、Florian Reizine、Mathieu Lesouhaitier、Yoni Desvois、Gevorg Ghukasyan、Caroline Moreau、Patricia Amé、Karin Tarte、Jean-Marc Tadié、Céline Delaloy
文章隶属关系:Juliette Gauthier
摘要:与严重脓毒症相关的持续免疫抑制有利于增加继发感染的易感性,但仍不完全清楚。浆母细胞和浆细胞亚群的主要功能是分泌抗体,它们已成为在脓毒症期间扩张的重要抑制群体。特别是,败血症支持 CD39 浆母细胞元与腺苷介导的抑制活性相关的代谢重编程。精氨酸缺乏与脓毒症继发感染风险增加有关。通过瓜氨酸给药克服精氨酸短缺可有效改善盲肠结扎和穿刺小鼠模型中脓毒症引起的免疫抑制和继发感染。在这里,我们的目的是确定瓜氨酸给药对脓毒症 B 细胞抑制反应的影响。我们证明,通过给予瓜氨酸恢复精氨酸生物利用度可显着降低占主导地位的滤泡外 B 细胞反应,减少免疫抑制性 LAG3 和 CD39 浆细胞群,并恢复脾滤泡。在分子水平上,滤泡外浆细胞分化所需的 IRF4/MYC 介导的 B 细胞重编程在喂食瓜氨酸的小鼠的脾 B 细胞中被分流。我们的研究揭示了营养对 B 细胞反应和浆细胞差异的显着影响并进一步支持基于瓜氨酸的临床研究的发展,以预防脓毒症相关的免疫功能障碍。