异硫氰酸苄酯通过急性氧化还原应激介导的 DNA 损伤反应促进口腔癌细胞凋亡。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2016 年 11 月；97:336-345。 Epub 2016 年 9 月 28 日。PMID：27693243
摘要作者：Yao-Tsung Yeh、Yen-Nien Hsu、Sheng-Yun Huang、Jian-Sheng Lin、Zi-Feng Chen、Nan-Haw Chow、Shu-Hui Su、Huey-文书、林清江、黄武廷、叶华、志玉佳、黄玉轩、苏树杰
文章隶属：叶耀宗
摘要：异硫氰酸苄酯 (BITC) 是一种十字花科植物衍生化合物，对人类癌细胞具有抗癌特性。然而，其抗癌潜力和潜在机制在人类口腔癌细胞中仍然不存在。结果表明，BITC 抑制 OC2 细胞生长、促进 G/M 期阻滞并引发细胞凋亡，对正常细胞的毒性最小。 BITC诱导的c用含硫醇的氧化还原化合物（包括 N-乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）、谷胱甘肽（GSH）、二硫苏糖醇和 2-巯基乙醇）预处理可完全防止细胞死亡，但自由基清除剂 mito-TEMPO、过氧化氢酶、罗布麻宁、 L-NAME 和甘露醇。 BITC迅速产生活性氧和一氧化氮，引发氧化DNA损伤。 BITC 通过含硫醇的氧化还原化合物有效降低细胞内 GSH 和 GSH/GSSG 比率以及氧化还原平衡恢复，但不能通过自由基清除剂。因此，氧化还原应激-DNA 损伤反应 (DDR) 激活 ATM、Chk2、p53 和 p21，随后通过抑制 Cdc2 和细胞周期蛋白 B1 导致 G/M 期停滞。值得注意的是，BITC 诱导的细胞凋亡与 Mcl-1 和 Bcl-2 表达减少、线粒体膜电位 (ΔΨm) 减少和 PARP 裂解增加相关。 NAC 和 GSH 可以阻断这些 BITC 诱导的氧化还原应激介导的 DDR 和细胞凋亡。因此，BITC可以成为一种合理的药物口腔癌的候选者，并通过氧化还原依赖性途径发挥作用。