PEITC 通过 GSH-iron-ROS 调节 K7M2 鼠骨肉瘤细胞引发多种形式的细胞死亡。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2020 年 3 月 4 日。Epub 2020 年 3 月 4 日。PMID：32132657
摘要作者：吕欢欢、甄辰晓、刘俊宇、商鹏
文章所属单位：吕欢欢摘要：
异硫氰酸苯乙酯（PEITC）是一种异硫氰酸酯，主要存在于十字花科蔬菜中，对多种癌症具有化学预防和化疗潜力。然而，人们对其抗骨肉瘤的分子机制知之甚少，骨肉瘤是儿童和青少年癌症相关死亡的第二大原因。在本研究中，我们在体外和体内研究了 PEITC 对 K7M2 小鼠骨肉瘤的影响。我们发现，PEITC 治疗剂量依赖性地抑制了 viabiK7M2 小鼠骨肉瘤细胞的浓度，24 小时时的 IC 值为 33.49μM。 PEITC (1, 15, 30μM) 剂量依赖性地抑制细胞增殖，导致 G/M 细胞周期停滞，耗尽谷胱甘肽 (GSH)，产生活性氧 (ROS)，改变铁代谢，并引发多种形式的细胞死亡，即 K7M2 细胞中的铁死亡、细胞凋亡和自噬。我们进一步发现，PEITC 处理激活了 MAPK 信号通路，ROS 的产生是 PEITC 诱导细胞死亡的主要原因。在同基因原位骨肉瘤小鼠模型中，给予 PEITC（每天 30、60mg/kg，ig，持续 24 天）显着抑制肿瘤生长，但较高剂量的 PEITC（每天 90mg/kg）会损害其抗肿瘤作用。骨肉瘤作用。组织学检查表明，肿瘤组织中启动了多个细胞死亡过程，铁代谢发生改变，MAPK信号通路被激活。总之，我们证明 PEITC 会诱导铁死亡，通过激活 ROS 相关的 MAPK 信号通路来抑制 K7M2 骨肉瘤细胞的自噬和凋亡。 PEITC 具有良好的抗骨肉瘤活性。这项研究揭示了基于氧化还原信号的癌症化疗药物。