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-异硫氰酸苯乙酯通过改变铁代谢、扰乱氧化还原平衡和激活 MAPK 信号通路诱导人类骨肉瘤细胞死亡。
摘要来源：
氧化医学细胞寿命长。 2020；2020：5021983。 Epub 2020 年 4 月 4 日。PMID：32322335
摘要作者：吕欢欢、甄陈晓、刘俊宇、尚鹏
文章所属单位：吕欢欢
摘要：骨肉瘤是最常见的儿童和成人骨骼的原发性恶性肿瘤。骨肉瘤患者的治疗效果并不令人满意。-异硫氰酸苯乙酯 (PEITC) 对许多人类癌症具有化学预防和化疗活性。其对骨肉瘤作用的分子机制仍然未知。本研究旨在探讨PEITC对人骨肉瘤的作用。结果表明，PEITC 降低了四种人骨肉瘤细胞系（MNNG/HOS、U-2 OS、MG-63 和 143B）的细胞活力、抑制增殖并导致 G/M 细胞周期停滞。然后，我们发现 PEITC 改变了与铁输入、储存和输出过程相关的铁代谢，导致不稳定铁增加。预计，PEITC 由于 GSH 消耗诱导 ROS 生成和脂质过氧化而引起氧化应激。人骨肉瘤细胞触发多种细胞死亡方式，包括铁死亡、细胞凋亡和自噬。 PEITC 处理后，三种 MAPK（ERK、p38 和 JNK）均被激活；然而，他们在四种人类骨肉瘤细胞系中表现出不同的反应。 ROS 的产生被证明是 PEITC 诱导的增殖潜力下降、铁代谢改变、细胞死亡和细胞死亡的主要原因。人骨肉瘤细胞中激活的 MAPK。此外，PEITC在30mg/kg的给药剂量下还显着延缓了异种移植骨肉瘤小鼠模型中的肿瘤生长。总之，本研究揭示PEITC通过诱导氧化应激同时引发人骨肉瘤细胞的铁死亡、细胞凋亡和自噬。