雷公藤红素以 IL-2/CD25 结合抑制为目标，在黑色素瘤中诱导 T 细胞介导的抗肿瘤活性。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2024 年 1 月 5 日；962:176239。 Epub 2023 年 12 月 2 日。PMID：38043776
摘要作者：Okki Cho、Joong-Woon Lee、Young-Jin Jeong、Lee Kyung Kim、Bo-Kyung Jung、Tae-Hwe Heo
文章隶属关系：Okki Cho
摘要：白介素 2 (IL-2) 根据其结合受体亚基诱导不同的免疫反应；因此，选择性受体结合被认为是癌症治疗策略中的一个关键挑战。在这项研究中，我们旨在研究雷公藤红素 (CEL) 对 IL-2 作用的抑制和抗肿瘤活性，并阐明雷公藤红醇 (CEL) 的抗肿瘤活性，并阐明 CEL 在免疫细胞中的潜在作用。 。我们发现 CEL 选择性地损害 IL-2 和 CD25 的结合，并导致严重的后果。直接结合 IL-2，但不结合 CD25。 CEL 显着抑制 IL-2 依赖性鼠 T 细胞的增殖和信号传导，并干扰 IL-2 报告细胞和人 PBMC 中 IL-2 响应的 STAT5 磷酸化。在确认CEL对IL-2的影响后，我们在携带B16F10肿瘤的C57BL/6小鼠中评估了其抗肿瘤活性，发现CEL通过增加CD8T细胞来显着抑制肿瘤生长。我们还发现 CEL 不会抑制 T 细胞缺陷的 BALB/c 裸鼠的肿瘤生长，表明其活性是由 T 细胞反应介导的。此外，低剂量CEL和TNFR2拮抗剂的联合治疗通过增加瘤内CD8/Treg细胞的比例并抑制Foxp3表达，协同提高了单一疗法的治疗效果。这些发现表明，CEL 通过靶向 IL-2 抑制 CD25 结合，通过介导 T 细胞反应发挥抗肿瘤活性，可能是一种有前途的候选药物用于针对黑色素瘤的癌症免疫疗法的联合治疗。