汉黄芩素通过调节刺猬信号介导的炎症和糖酵解来抑制 HT144 黑色素瘤的生长。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2021 年 10 月 20 日；101（B 部分）：108222。 Epub 2021 年 10 月 20 日。PMID：34688155
摘要作者：李凌、季艳婷、张丽丽、蔡恒吉、季周静、顾立雄、杨胜举
文章所属单位：李凌
摘要:Hedgehog (Hh)信号已被证明与黑色素瘤的发生密切相关。汉黄芩素是从黄芩中提取的黄酮类活性成分之一。前期研究表明汉黄芩素能够抑制B16F10细胞的侵袭和迁移，并抑制A375黑色素瘤细胞黑色素的合成。然而，汉黄芩素中Hh信号传导对黑色素瘤的调节作用及其潜在机制仍然很大程度上未知。目前的研究艾旨在研究汉黄芩素对 HT144 黑色素瘤生长的影响，并通过关注炎症和糖酵解调节来阐明 Hh 信号在汉黄芩素诱导的抗肿瘤作用中的作用。汉黄芩素抑制HT144黑色素瘤细胞的增殖、集落形成和肿瘤生长。汉黄芩素在HT144黑色素瘤中表现出较强的抗炎作用，表现为促炎因子水平降低、抗炎因子水平升高和炎性细胞因子表达减少。汉黄芩素降低葡萄糖消耗以及乳酸和ATP的产生，降低己糖激酶（HK）、磷酸果糖激酶（PFK）和丙酮酸激酶（PK）的活性，并进一步抑制单羧酸转运蛋白1（MCT-1）的表达， MCT-4 和葡萄糖转运蛋白-1 (GLUT1)，对 HT144 黑色素瘤显示出有效的抗糖酵解作用。汉黄芩素抑制 HT144 细胞中 patched 和 Smo 的表达，同时增加 Hhip 的表达，表明汉黄芩素阻断 HT144 细胞中的 Hh 信号传导。 Hh信号抑制剂环杷明与汉黄芩素一样，抑制HT144细胞集落形成，但汉黄芩素对HT144细胞集落形成的抑制作用被Hh信号激动剂SAG消除。此外，SAG消除了汉黄芩素对炎症因子分泌和炎症细胞因子表达的抑制作用。此外，SAG 消除了汉黄芩素对控制糖酵解的几个关键分子的抑制作用。总体而言，这些研究结果表明汉黄芩素的抗肿瘤作用可归因于抑制HT144黑色素瘤中Hh信号介导的炎症和糖酵解调节。