在前列腺特异性磷酸酶和张力蛋白同源基因敲除小鼠中将牛蒡甙元与绿茶和槲皮素相结合,增强前列腺癌的化学预防作用。
摘要来源:生物分子。 2024 年 1 月 14 日;14(1)。 Epub 2024 年 1 月 14 日。PMID:38254705
摘要作者:郝琼宇、Susanne M Henning、Clara E Magyar、Jonathan Said、金忠、Matthew B Rettig、Jaydutt V Vadgama、Piwen Wang
文章所属单位:郝琼玉
摘要:大多数植物化学物质的生物利用度较低,限制了其对人体的抗癌作用。本研究旨在测试将牛蒡甙元(Arc)(一种主要来自种子的木脂素)与绿茶(GT)和槲皮素(Q)结合是否可以增强化学预防作用前列腺癌。我们对不同的细胞系进行了体外增殖研究。我们观察到 GT+Q+Arc 在暴露雄激素敏感的人前列腺癌 LNCaP 细胞中具有强烈的协同抗增殖作用。恶变前的 WPE1-NA22 细胞系对此组合更敏感。在正常前列腺上皮 PrEC 细胞中未观察到细胞毒性。在一项体内研究中,每天用 GT+Q、Arc、GT+Q+Arc 或对照治疗 3 周大的前列腺特异性 PTEN(磷酸酶和张力蛋白同源物)敲除小鼠,直至 16 周龄。使用前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 探针的体内成像表明,前列腺肿瘤发生显着抑制 40% (GT+Q)、60%(Arc 在 30 mg/kg bw)和 90%(GT+Q+)弧)与对照相比。病理检查显示所有对照小鼠均发展为侵袭性前列腺腺癌。相比之下,GT+Q 组和单独 Arc 组的主要病变是高级别前列腺上皮内肿瘤sia(PIN),GT+Q+Arc组中低等级PIN。 GT+Q+Arc 的联合作用与雄激素受体、PI3K/Akt 通路、Ki67 表达和血管生成的抑制作用增强相关。这项研究表明,将 Arc 与 GT 和 Q 相结合在前列腺癌化学预防方面非常有效。这些结果需要临床试验来证实这种组合在人类中的功效。