二十碳五烯酸通过 DNA-PKcs/AKT/NRF2 途径诱导铁死亡，并减少 PD-L1 表达以减弱免疫逃逸，从而增强骨肉瘤对顺铂的敏感性。
摘要来源：国际免疫药理学。 2023 年 12 月；125（B 部分）：111181。 Epub 2023 年 11 月 9 日。PMID：37951196
摘要作者：张一宁、沉国宏、孟婷婷、吕兆瑞、李欣、李建民、李嘉
文章所属单位：张一宁
摘要：获得性耐药性对骨肉瘤治疗提出了重大挑战。因此，我们有必要发现和开发替代的抗癌策略。先前的研究表明，二十碳五烯酸（EPA）显着增加癌细胞中的化学敏感性。在这项研究中，我们发现EPA增强了骨肉瘤对顺铂（DDP）的敏感性。有趣的是，除了抑制生长和诱导细胞凋亡之外，EPA 还可以增强 DDP 诱导的铁死亡。 Western blot 分析证实，EPA 处理显着降低细胞中 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNA-PKcs)、p-AKT、核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 和谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的表达。 siRNA 敲低 DNA-PKcs 进一步增强 EPA 诱导的铁死亡水平。重要的是，EPA 可以逆转 DDP 诱导的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的高表达水平。 ELISA 和蛋白质印迹分析显示，EPA 处理降低了 IL-6 和 p-STAT3 的水平，而 DDP 处理则增加了 IL-6 和 p-STAT3 的水平。此外，免疫共沉淀 (co-IP) 测定证实了 DNA-PKcs 和 PD-L1 之间的相互作用，并且 DNA-PKcs 的敲低进一步降低了e PD-L1 的表达。该数据提供了第一个证据，表明EPA抑制DNA-PKcs/AKT/NRF2/GPX4途径以增强铁死亡，并抑制IL-6/STAT3和DNA-PKcs以减少PD-L1表达，从而使骨肉瘤对DDP敏感。 EPA 和 DDP 的结合提供了一种令人鼓舞且有前景的抗肿瘤策略。