与 omega-3 脂肪酸 α-亚麻酸和二十二碳六烯酸的激动作用介导人类 GPR120 受体的短亚型和长亚型的磷酸化。
摘要来源：Nihon Arukoru Yakubutsu Igakkai Zasshi。 2009 年 12 月；44(6):636-48。 PMID：20471368
摘要作者：Rebecca N Burns、Nader H Moniri
文章所属单位：Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, Mercer University, Atlanta, GA 30341, USA。
>摘要：新发现的 G 蛋白偶联受体 GPR120 最近被证明可以在与游离脂肪酸结合后刺激肠道激素胰高血糖素样肽-1 和胆囊收缩素的分泌，从而将其推向药物发现工作的前沿用于治疗 2 型糖尿病以及饱腹感和肥胖症。尽管 hu 的两种选择性剪接变体的序列人 GPR120 受体已有报道，但尚未有研究直接比较这些亚型的信号传导。我们已经鉴定出包含四个磷酸不稳定丝氨酸/苏氨酸残基的额外 16 个氨基酸间隙，该间隙位于 GPR120 长 (GPR120-L) 亚型的第三个细胞内环。基于这一发现，我们假设该亚型的激动剂刺激的磷酸化谱与短亚型 (GPR120-S) 的磷酸化谱不同。使用克隆 HEK293 细胞模型，我们检查了激动剂介导的 GPR120-S 和 GPR120-L 与 omega-3 脂肪酸 α-亚麻酸 (ALA) 和二十二碳六烯酸 (DHA) 的磷酸化。我们的结果显示，在 ALA 或 DHA 激动后，两种异构体都会快速磷酸化。此外，我们发现，在与 ALA 或 DHA 激动时，两种亚型的磷酸化程度或磷酸化率没有显着差异，这表明较长变体中的额外间隙没有被磷酸化。小鬼换句话说，我们的结果表明，在没有激动剂的情况下，较短的变体表现出明显更明显的基础磷酸化，这表明长变体中的额外间隙可能有助于掩蔽组成型磷酸化位点。这些结果首次证明了 GPR120 异构体在游离脂肪酸激动作用下发生特异性磷酸化，并且首次区分了两种 GPR120 异构体的磷酸化谱。