二烯丙基三硫醚通过调节PI3K/AKT/GSK3β信号通路调节人骨肉瘤U2OS细胞的凋亡和侵袭。
摘要来源:Histol Histopathol。 2020 年 12 月;35(12):1511-1520。 Epub 2020 年 12 月 29 日。PMID:33372687
摘要作者:何潘、王志军、盛斌、徐永强、冯思银、黄炎、宫富强、唐立亭、谢黎明
文章所属单位:潘
摘要:目的:研究二烯丙基三硫醚(DATS)对细胞增殖和转移的影响及其作用机制
方法:U2OS细胞在不同时间点用不同浓度的DATS处理。通过MTT测定来测量细胞增殖。 DATS 诱导的细胞周期分布和通过使用膜联蛋白-V 的流式细胞术(FCM)评估细胞凋亡。通过伤口愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。在小鼠 OS 异种移植模型中也检测到了 DATS 对 U2OS 细胞生长和转移的影响。
结果:A time - 在 U2OS 细胞中观察到 DATS 的浓度依赖性细胞毒性作用。 FCM PI 染色和膜联蛋白-V -FITC 表明 DATS 在 25μmol/l 至 100 μmol/l 的所有浓度下均可诱导 U2OS 细胞凋亡和 G0/G1 细胞周期停滞。 DATS 还抑制 U2OS 细胞的迁移和侵袭。 Western blot结果显示,DATS处理的U2OS细胞中p-AKT、p-GSK3β、Bcl-2、Vimentin和β-catenin的表达水平降低,而Bad、Bax和E-cadherin的表达水平显着升高。使用小鼠异种移植模型的分析表明,DATS治疗组的异种移植物的肿瘤体积显着减小。与对照组相比,我和体重。小鼠肺转移模型表明,DATS 治疗可抑制体内 OS 肺转移。
结论:这些数据表明DATS 通过调节 PI3K/AKT/GSK3β 信号通路抑制 OS 的发育和进展,同时下调 Bcl-2、Vimentin 和 β-catenin,以及上调 Bad、Bax 和 E-cadherin。因此,我们的数据证明DATS通过抑制体外和体内细胞增殖、迁移和侵袭来发挥其抗癌作用。这些结果为单独使用天然产物 DATS 或与标准疗法联合治疗 OS 提供了证据。