大蒜素通过lncRNA CBR3-AS1影响骨肉瘤细胞的免疫反应性。
摘要来源:Heliyon。 2024 年 6 月 15 日;10(11):e31971。 Epub 2024 年 5 月 25 日。PMID:38947424
摘要作者:谢文鹏、马凤君、窦路明、常文杰、袁道同、张志猛、张永奎
文章所属单位:谢文鹏
摘要:目的:分析大蒜素对骨肉瘤(OS)细胞免疫反应性的影响,并进一步探讨其机制是否与长效相关。
方法:< /span>的分别用25、50和100 μmol/L大蒜素处理人OS细胞系Saos-2,观察细胞生物学行为的变化。随后,构建CBR3-AS1异常表达载体并转染Saos-2,探讨其对OS的影响。此外,通过拯救实验验证了大蒜素与CBR3-AS1/miR-145-5p/GRP78轴之间的调节关系。最后进行裸鼠成瘤实验,分析大蒜素和CBR3-AS1/miR-145-5p/GRP78轴对活体肿瘤生长的影响。还检测了 T 淋巴细胞亚群的变化,以评估大蒜素对 OS 免疫反应性的影响。
结果:随着增加随着大蒜素浓度的升高,Saos-2 活性降低,细胞凋亡增加(P < 0.05)。此外,大蒜素干预后CBR3-AS1和GRP78的表达量下降,而miR-145-5p的表达量增加(P < 0.05)。沉默 CBR3-AS1 l降低 Saos-2 活性,增强细胞凋亡,激活线粒体自噬和内质网应激 (P < 0.05)。在拯救实验中,CBR3-AS1对OS细胞的影响通过沉默miR-145-5p而被逆转,而miR-145-5p的影响被GRP78逆转。最后,裸鼠成瘤实验证实了大蒜素和CBR3-AS1/miR-145-5p/GRP78对体内肿瘤生长的调节作用。同时发现大蒜素可以激活OS小鼠的CD4CD8,证实大蒜素具有激活OS免疫反应性的作用。
结论:大蒜素通过CBR3-AS1/miR-145-5p/GRP78分子轴激活OS免疫反应性并诱导细胞凋亡。