二烯丙基二硫化物通过上调 miR-134 抑制 FOXM1 介导的骨肉瘤增殖和侵袭。
摘要来源：J Cell Biochem。 2018 年 11 月 1 日。Epub 2018 年 11 月 1 日。PMID：30387181
摘要作者：李永刚、王志勇、李建民、桑熙光
文章所属单位：李永刚
摘要：二烯丙基二硫化物（DADS）是大蒜油的挥发性成分，对多种类型的癌症具有抗癌活性，但其对骨肉瘤（OS）的抗癌作用此前尚未被探索过。本研究旨在探讨 DADS 在 OS 中的抗癌潜力并探讨其潜在机制。 DADS 降低了 OS 细胞系中的细胞活力并增加了 miR-134 的表达，并且这种作用呈时间和浓度依赖性。此外，体外功能测定表明 DADS 显着抑制抑制人 OS U2OS 和 MG-63 细胞的增殖和侵袭，转染 miR-134 抑制剂可部分逆转这种情况。 DADS 在异种移植肿瘤中表现出体内抗肿瘤活性并上调 miR-134 表达。 miR-134 的下调减弱了 DADS 诱导的抗肿瘤能力。进一步的生物信息学预测分析表明，Forkhead Box M1 (FOXM1) 的 3-非翻译区 (3-UTR) 含有 miR-134 结合位点，并且 miR-134 的过表达抑制了含有 FOXM1 3-UTR 的报告载体的荧光素酶活性。 miR-134过表达和DADS均抑制U2OS细胞中FOXM1的表达，而FOXM1的强制表达抑制DADS诱导的U2OS细胞的抗增殖和抗侵袭能力。此外，DADS 处理导致 U2OS 细胞中细胞周期蛋白 D1、c-myc 和淋巴增强子结合因子 1 表达显着下调，但 p21 水平显着上调。总的来说，DADS 可能是一种有前途的抗癌药物cer 药物对 OS 的作用，其潜在机制可能与通过上调 miR-134 表达而发挥抗增殖和抗侵袭作用有关。