HS 供体二烯丙基三硫化物通过 HS 和胱硫醚-γ-裂解酶之间的正反馈回路抑制人乳头状甲状腺癌 KTC-1 细胞的生长。
摘要来源:植物其他研究中心。 2020 年 5 月;34(5):1154-1165。 Epub 2020 年 1 月 26 日。PMID:31984539
摘要作者:徐世臣、潘杰、程贤、郑江霞、王晓文、关海霞、余慧欣、鲍建东、张莉
文章所属单位:世臣徐
摘要:二烯丙基三硫醚(DATS)源自大蒜,是一种众所周知的硫化氢(HS)供体。 HS 最近成为一种参与癌症进展调节的新型气体递质。本研究表明,DATS 与其他两种 HS 供体 NaHS 和 GYY4137 一起显着抑制乳头状甲状腺癌 KTC-1 细胞的生长。 DATS 治疗在 5 分钟内触发了快速 HS 生成n KTC-1 细胞。碘乙酰胺是一种有效的硫醇阻断剂,可部分挽救 DATS 诱导的细胞膜损伤和最终细胞死亡,表明 HS 有助于 DATS 对甲状腺癌细胞的凋亡诱导功效。具体来说,DATS 处理显着上调了胱硫醚γ-裂解酶 (CTH) 的表达和酶活性,CTH 是产生 HS 的酶之一,负责内源性 HS 的产生。 DATS处理后,HS快速渗透细胞膜并激活KTC-1细胞中的NF-κB/p65信号通路。核转位的 NF-κB 与 CTH 的启动子结合以增强其转录。这些证据证明外源性 HS 升高了 CTH 表达。 CTH 反过来又催化产生了更高水平的内源 H2S。这种正反馈持续了过量的 HS 产生,从而导致 PTC 细胞生长受到抑制。这些发现可能有助于开发新型基于 HS 的抗肿瘤药物。