二烯丙基三硫化物通过诱导自噬抑制骨肉瘤143B细胞迁移、侵袭和EMT。
摘要来源:Heliyon。 2024 年 3 月 15 日;10(5):e26681。 Epub 2024 年 2 月 22 日。 PMID:38434350
摘要作者:刘曦宇、王楠、何志伟、陈晨、马军、刘鑫、邓山、谢林
文章所属单位:刘曦宇 p>摘要:
背景:二烯丙基三硫化物 (DATS) 是一种从大蒜中提取的化合物,已被证明具有抗癌特性。虽然它已被证明可以抑制多种癌症中表皮生长因子受体(EGFR)的表达,但其对骨肉瘤(OS)细胞的影响仍不清楚。本研究旨在调查f DATS对OS细胞生长、迁移、侵袭、上皮间质转化(EMT)和自噬的影响,以及其涉及EGFR/PI3K/AKT/mTOR通路的潜在机制。
方法:在本研究中,人骨肉瘤细胞 (143B) 用不同浓度的 DATS(10、50、100 和 200 μM)处理 24 和 48分别为h。使用CCK8测量细胞活力,选择半致死浓度用于以下实验。进行伤口愈合和transwell实验来评估迁移和侵袭能力,同时使用流式细胞术来测量细胞凋亡。采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blotting和共聚焦成像分析上皮间质转化(EMT)、EGFR/磷酸肌醇3激酶(PI3K)/AKT/哺乳动物相关mRNA和蛋白表达水平雷帕霉素靶标 (mTOR) 信号通路
结果:DATS显着抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和EMT。此外,DATS 促进细胞凋亡并诱导自噬,这可以通过自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤 (3-MA) 来挽救。此外,DATS 治疗导致骨肉瘤细胞中 EGFR/PI3K/AKT/mTOR 通路失活。
结论:这项研究表明,DATS 抑制骨肉瘤细胞的生长、迁移和 EMT,但诱导细胞凋亡和自噬。这些效应是由 EGFR/PI3K/AKT/mTOR 信号通路失活介导的。这些发现表明 DATS 可以作为骨肉瘤治疗的潜在治疗剂。