深入研究大蒜二烯丙基二硫化物和二烯丙基三硫化物对紫杉醇耐药的三阴性乳腺癌细胞的药物增敏作用。
摘要来源:J Ethnopharmacol。 2022 年 6 月 8 日;296:115452。 Epub 2022 年 6 月 8 日。PMID:35690339
摘要作者:Rakshmitha Marni、Durga Bhavani Kundrapu、Anindita Chakraborti、RamaRao Malla
文章隶属关系:Rakshmitha Marni
摘要:民族药理学相关性:印度和中国的阿育吠陀医生和草药治疗师广泛使用大蒜(Allium sativum L.)来治疗癌症。二烯丙基二硫醚 (DADS) 和二烯丙基三硫醚 (DATS) 是大蒜中发现的主要挥发性有机硫植物化学成分。
研究目的:寻找药物敏感性新见解DADS 和 DATS 对紫杉醇 (PTX) 耐药的三阴性乳腺癌细胞 (TNBC/PR) 的作用。
材料和方法:
材料和方法: span>本研究通过使用台盼蓝活力测定来估计 DADS 和 DATS 对正常健康乳腺上皮细胞系 (MCF-12A) 的无毒浓度。此外,它还通过 MTT、BrdU 掺入、细胞内 ROS、细胞周期和细胞凋亡测定评估 DADS 和 DATS 对已建立的稳定 TNBC/PR 细胞克隆(MDA-MB 231 PR 和 MDA-MB 468 PR)致敏的影响。
结果:结果显示DADS和DATS对MCF-12A细胞无细胞毒性。尽管如此,DADS 和 DATS 对 MDA-MB 231 PR 和 MDA-MB 468 PR 细胞表现出显着的高细胞毒性。它们还通过阻断细胞周期来抑制 PTX 抗性细胞增殖。此外,它们通过激活 caspase 3 和 9 诱导细胞凋亡。N-acet基半胱氨酸预处理抑制 DADS 和 DATS 诱导的细胞内 ROS 释放。计算机研究表明,DADS 和 DATS 与 CD151 的大细胞外环 (LEL) 相互作用,结合能为 -4.0 kcal/mol,跨膜结构域 (TM) 的结合亲和力分别为 11.7 和 13.6 kcal/mol。它们还抑制 TNBC/PR 细胞中 CD151 的表面表达。
结论:这项研究表明 DADS 和 DATS 可以考虑用于提高耐药乳腺癌的敏感性。