京尼平通过促进 Nrf2 信号传导，防止 H2O2 诱导的视网膜色素上皮细胞氧化损伤。
摘要来源：Int J Mol Med。 2019 年 2 月；43(2):936-944。 Epub 2018 年 12 月 12 日。PMID：30569096
摘要作者：赵海兰、王瑞庆、叶明霞、张兰
文章所属单位：赵海兰
摘要：氧化应激对机体至关重要在年龄相关性黄斑变性 (AMD) 发病机制中的作用；京尼平 (GP) 具有抗氧化特性。本研究旨在探讨GP对H2O2诱导的视网膜色素上皮（RPE）细胞的影响及其潜在机制。 ARPE-19 细胞经过 H2O2 处理以诱导氧化损伤。细胞活力通过MTT测定法测定。通过流式细胞仪检测活性氧（ROS）水平和细胞凋亡。使用逆转录定量聚合酶链反应测定和蛋白质印迹法测量核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 信号传导相关因子和凋亡相关因子的表达。结果表明，200 µM H2O2 和 30 µM GP 被确定为后续实验的最佳浓度。 GP 通过促进细胞活力、减少 ROS 积累和细胞凋亡来逆转 H2O2 的抑制作用，并增加 Nrf2、血红素加氧酶 1 (HO-1) 和 NAD(P)H：奎宁氧化还原酶 1 (NQO1) 的表达； Nrf2 沉默抑制 HO-1 和 NQO1 表达。此外，Nrf2 沉默通过促进 ROS 产生和细胞凋亡来增强 H2O2 的作用。与 H2O2 相比，Nrf2 沉默进一步降低了 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 的表达水平，但增加了 Bcl- 的表达水平。2 相关 X 蛋白和裂解 caspase-3。本研究的结果表明，Nrf2 沉默通过促进细胞凋亡和氧化，减弱了 GP 对 H2O2 诱导的 ARPE-19 细胞损伤的保护作用。总的来说，GP 减轻了 ARPE-19 细胞中 H2O2 引起的氧化损伤。此外，其分子机制可能与Nrf2信号通路有关。本研究的结果可能为治疗 AMD 的潜在治疗药物提供见解。