京尼平通过 miR-142a-5p/SREBP-1c 轴减轻小鼠高脂饮食诱导的高脂血症和肝脏脂质堆积。
摘要来源:FEBS J. 2018二月;285(3):501-517。 Epub 2017 年 12 月 26 日。PMID:29197188
摘要作者:钟洪、陈科、冯梦阳、邵伟、吴军、陈坤、梁廷明、刘畅
文章所属单位:钟洪 p>Abstract:
高脂血症是一种慢性疾病,在心血管疾病、2型糖尿病、动脉粥样硬化、高血压和非酒精性脂肪肝疾病的发展中起着重要作用。京尼平(GNP)是京尼平苷的代谢产物,京尼平苷是中药栀子的活性成分,被认为是对抗代谢紊乱的有益化合物。但能否纠正营养过剩引起的血脂异常仍是未知数现在。在这项研究中,使用高脂饮食(HFD)诱导的正常和肥胖小鼠以及用游离脂肪酸处理的原代肝细胞研究了GNP对减轻高脂血症和肝脏脂质积累的影响。我们还试图确定 GNP 的潜在靶点来调节其对肝脏的影响。我们发现接受 GNP 治疗的肥胖小鼠体重、血脂水平以及肝脏脂质积累均有所下降。此外,GNP 调节肝脏脂质代谢基因的表达水平,这对于维持全身脂质稳态很重要。在分子水平上,GNP增加了miR-142a-5p的表达水平,miR-142a-5p与脂肪生成的重要调节因子Srebp-1c的3个非翻译区结合,从而抑制脂肪生成。总的来说,我们的数据表明,GNP 能有效拮抗 HFD 诱导的小鼠高脂血症和肝脏脂质积累。这种效果是通过调节 miR-14 来实现的2a-5p/SREBP-1c 轴。