Chebulinic Acid 是一种安全有效的抗血管生成剂，可治疗小鼠胶原诱导的关节炎。
摘要来源：Arthritis Res Ther。 2020 年 11 月 23 日；22(1):273。 Epub 2020 年 11 月 23 日。PMID：33225986
摘要作者：Kai Lu、O Hans Iwenofu、Rita Mitra、Xiaokui Mo、Partha Sarathi Dasgupta、Sujit Basu
文章所属单位：Kai Lu
摘要：背景：尽管血管内皮生长因子-A (VEGF) 诱导的血管生成已被报道在类风湿性关节炎的发病机制中发挥重要作用(RA) 的严重副作用，主要是 2-3 级高血压，这是目前可用的抗 VEGF 药物常见的情况，由于高血压和相关心血管并发症，可能对 RA 患者有害。因此，抗 VEGF 分子的鉴定 不增加血压可能有助于治疗 RA。车布林酸（CI）是一种水溶性小分子单宁，可以抑制 VEGF 的作用，有报告表明，由于 CI 对心血管系统有代偿作用，可能不会导致血压升高。因此，我们研究了 CI 对小鼠血压的影响以及小鼠胶原诱导关节炎 (CIA) 模型中疾病进展的影响。
方法：用 II 型胶原在 DBA/1J 小鼠中诱导 CIA。然后通过测定临床、组织病理学和免疫组织化学参数来评估 CI 对这些动物的影响。在体外和体内检查了 CI 对 VEGF 诱导的促血管生成基因和信号通路的影响。
结果：显着CIA小鼠滑膜组织中检测到CD31和VEGF表达，与在人类 RA 患者中观察到它们的表达。然而，CI 治疗通过抑制 VEGF 诱导的促血管生成基因表达和调节血管生成的信号通路，显着抑制了这些动物的爪肿胀，降低了平均关节指数和关节病理评分。与目前使用的抗血管生成药物不同，抑制 VEGF 作用的剂量的 CI 不会增加小鼠的血压。
结论： CI 可以作为一种安全有效的抗 VEGF 抗血管生成剂，用于治疗 RA 等炎症性关节炎。