小檗碱通过减弱 PI3K/Akt 信号通路抑制 IL-21/IL-21R 介导的成纤维样滑膜细胞炎症增殖，并改善 IL-21 介导的破骨细胞生成。
摘要来源：
细胞因子。 2018 年 3 月 14 日；106:54-66。 Epub 2018 年 3 月 14 日。PMID：29549724
摘要作者：Palani Dinesh、MahaboobKhan Rasool
文章所属单位：Palani Dinesh
摘要：当前的研究调查了小檗碱 (BBR) 的治疗效果），一种生物碱衍生物，针对从大鼠分离的佐剂诱导的关节炎成纤维样滑膜细胞 (AA-FLS) 中介导的 IL-21/IL-21R 介导的磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B (PI3K/Akt) 信号传导和 IL-21 介导的破骨细胞生成存在于骨髓来源的单核细胞 (BMM) 中。 BBR (15-45μM) 处理减弱了 IL-21R 复合物的基因和蛋白质水平。 BBR抑制了水平IL-21 (20ng/ml) 介导炎症细胞因子的产生，例如：肿瘤坏死因子 α (TNFα)、白细胞介素 1 β (IL-1β)、白细胞介素 6 (IL-6) 和白细胞介素 23 (IL-23)在 AA-FLS 细胞中。随后，BBR 通过在蛋白质水平上抑制 PI3K 和上调磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN)，改善雷帕霉素机械靶点 (mTOR)、IL-23 和核因子 kappa B (NFκB) p65 的基因和蛋白质表达水平。此外，BBR 还以剂量依赖性方式抑制 Akt 和 NFκB p65 的磷酸化。 LY294002 (20μM) 处理可抑制 AA-FLS 细胞中的 PI3K/Akt 信号传导及其下游元件。 BBR 还通过抑制 PI3K 依赖性活化 T 细胞核因子 1 (Nfatc1) 的诱导来调节 IL-21 介导的破骨细胞生成。此外，BBR 通过抑制各种骨吸收酶来控制破骨细胞分化，包括：组织蛋白酶 K、基质金属蛋白酶 9 (MMP9) 和酸阿酸酸性磷酸酶（TRAP）。 LY294002 还通过抑制 PI3K 介导的 Nfatc1 诱导和其他下游元件来抑制破骨细胞形成。总体而言，我们的研究结果表明，BBR 是针对 IL-21/IL-21R 介导的 RA 发病机制的潜在治疗靶点。