雷公藤红醇通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路诱导自噬来抑制类风湿性关节炎。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2022 年 9 月 15 日；112:109241。 Epub 2022 年 9 月 15 日。PMID：36116150
摘要作者：杨俊杰、刘嘉宇、李静、井明、张雷明、孙萌萌、王巧云、孙红柳、侯贵革、王春华、辛文宇
文章单位：杨俊杰
摘要：目的：类风湿性关节炎（RA）是一种滑膜慢性自身免疫性炎症性疾病关节。雷公藤红醇 (Cel) 是从雷公藤红 (TwHF) 中提取的醌甲基化三萜类化合物，已被证明可以可有效治疗 RA。然而，雷公藤红素治疗 RA 的潜在分子机制仍不清楚。本研究探讨雷公藤红醇对RA的保护作用以及雷公藤红醇体外和体内的具体机制。
方法：采用鸡II型胶原（CII）诱导关节炎（CIA）小鼠模型探讨雷公藤红醇的抗关节炎作用，并测定足爪肿胀程度、多关节炎指数评分和血清细胞因子水平。使用苏木精和伊红（H&E）染色观察病理形态。通过细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 检测和 5-乙炔基-2-脱氧尿苷 (EdU) 检测雷公藤红醇对肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 诱导的成纤维样滑膜细胞 (FLS) 增殖的影响) 染色测定。通过透射电子显微镜（TEM）检测自噬水平。此外，PI3K/AKT/mTOR 通路和 au 的状态通过免疫印迹和免疫荧光染色检测了 CIA 模型和 FLS 中的自噬。
结果：结果表明雷公藤红素降低关节炎的严重程度并抑制 TNF-α 诱导的 FLS 增殖。此外，雷公藤红素还能减少促炎细胞因子的分泌。此外，雷公藤红素增加了 TNF-α 处理的 FLS 中的自噬体水平和 LC3B 蛋白表达。此外，雷公藤红素还能增加LC3-II和Beclin-1蛋白表达，降低mTOR和AKT磷酸化程度。
结论： 总而言之，我们的研究结果证实雷公藤红醇通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 轴上调自噬来改善 RA。