雷公藤红素通过靶向 COMMD3/8 复合物抑制体液免疫反应和自身免疫。
摘要来源：SciImmunol。 2023 年 3 月 31 日；8(81)：eadc9324。 Epub 2023 年 3 月 31 日。PMID：37000855
摘要作者：Taiichiro Shirai、Akiko Nakai、Emiko Ando、Jun Fujimoto、Sarah Leach、Takao Arimori、Daisuke Higo、Floris J van Eerden、Janyerkye Tulyeu、Yu-Chen Liu、Daisuke Okuzaki、 Masanori A Murayama、Haruhiko Miyata、Kazuto Nunomura、Bangzhong Lin、Akiyoshi Tani、Atsushi Kumanogoh、Masahito Ikawa、James B Wing、Daron M Standley、Junichi Takagi、Kazuhiro Suzuki
文章归属：Taiichiro Shirai
摘要：雷公藤红素是一种从植物中提取的生物活性分子，已被证明具有抗炎特性。然而，其作用机制尚未完全阐明。在这里，我们证明雷公藤红素可抑制体液免疫反应和自身免疫反应通过禁用由铜代谢 MURR1 结构域 (COMMD) 3 和 COMMD8 (COMMD3/8 复合物) 组成的蛋白质复合物（化学引诱受体的信号传导适配器）来增强免疫力。在证明了 COMMD3/8 复合物参与类风湿性关节炎小鼠模型后，我们将雷公藤红素鉴定为一种与 COMMD3/8 复合物共价结合和解离的化合物。雷公藤红素抑制 B 细胞迁移、减少抗体反应并阻止关节炎进展，再现了 COMMD3/8 复合物的缺陷。在表达 COMMD3/8 复合物的雷公藤红素抗性突变体的小鼠中，雷公藤红素的这些作用被消除。这些发现证实雷公藤红素通过靶向 COMMD3/8 复合物发挥免疫抑制活性。我们的研究表明，COMMD3/8 复合物是自身免疫性疾病的潜在药物靶点，并指出雷公藤红醇是这种能力的主要药理学候选物。