白藜芦醇以 Sirtuin 1 依赖性方式诱导 MH7A 人类风湿性关节炎滑膜细胞凋亡。
摘要来源:Rheumatol Int. 2010 年 8 月 10 日。Epub 2010 年 8 月 10 日。PMID:20697895
摘要作者:Hiroshi Nakayama、Takahiro Yaguchi、Shinichi Yoshiya、Tomoyuki Nishizaki
文章所属单位:兵库医学院生理学系生物信息学部,西宫,663-8501,日本。
摘要:白藜芦醇是一种植物抗毒素,可降低 MH7A 细胞(一种人类类风湿性关节炎滑膜细胞系)的活力。在细胞凋亡测定中,白藜芦醇增加了 TUNEL 阳性细胞并刺激 H2A.X 磷酸化。白藜芦醇破坏 MH7A 细胞中的线粒体膜电位,并刺激细胞色素 c 从线粒体释放到细胞质。白藜芦醇激活 MH7A ce 中的 caspase-3 和 caspase-9,但不激活 caspase-8lls。白藜芦醇上调 NAD 依赖性脱乙酰酶 Sirtuin 1 mRNA 的表达并下调 Bcl-X(L) mRNA 的表达,并且 Sirtinol 可以预防白藜芦醇诱导的 MH7A 细胞死亡、线粒体损伤和 caspase-3/-9 激活,sirtuin 1 的抑制剂。本研究结果表明,白藜芦醇通过激活 caspase-9 和效应器 caspase-3,由于 Bcl-X(L) 表达减少而导致线粒体破坏,从而诱导 MH7A 细胞凋亡,从而使细胞色素 c以 Sirtuin 1 依赖性方式从线粒体释放到细胞质中。这表明白藜芦醇可以抑制滑膜细胞的增生,而滑膜细胞的增生是类风湿性关节炎的关键因素。