紫草素通过靶向滑膜细胞等成纤维细胞的 SOCS1/JAK/STAT 信号通路减轻类风湿性关节炎。
摘要来源：中医药。 2021 年 10 月 2 日；16(1):96。 Epub 2021 年 10 月 2 日。PMID：34600581
摘要作者：何莲花、栾惠杰、何娟、张苗苗、秦青霞、胡一平、蔡粤明、孙德胜、石雨、王庆文
文章所属单位：何莲花
摘要：背景：类风湿性关节炎是一种严重危害人类健康的进行性、系统性自身免疫性疾病。成纤维细胞样滑膜细胞是类风湿性关节炎滑膜组织中增殖和炎症的主要效应器。紫草素具有抗炎作用和免疫调节活性。但其对类风湿性关节炎滑膜炎的作用尚不清楚。
方法：将DBA/1雄性小鼠随机分为以下三组（n = 6）：（1）正常对照组小鼠，（2）CIA（胶原诱导关节炎）组，其中小鼠患有胶原诱导关节炎，（3）SKN（紫草素）关节炎组小鼠每天灌胃紫草素4mg/kg，连续20天；(4)关节炎组小鼠口服紫草素0.5mg/kg，连续2天1次。 20天。通过关节炎发生率、关节炎评分和炎症关节组织病理学检测紫草素对胶原性关节炎小鼠的治疗作用。应用肿瘤坏死因子-α诱导成纤维细胞样滑膜细胞的侵袭、粘附和迁移来测定其抗滑膜炎作用。f 紫草素。采用酶联免疫吸附法测定紫草素对白介素6、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子-α表达的影响。通过分子对接验证了紫草素和细胞因子信号传导抑制因子1之间的相互作用。通过蛋白质印迹法测量紫草素激活的信号通路。
结果：紫草素降低了关节炎评分和关节炎发病率，并且抑制胶原诱导的关节炎小鼠发炎关节的炎症。紫草素可以减少胶原诱导的关节炎小鼠发炎关节中波形细胞的数量。同时，紫草素抑制肿瘤坏死因子-α诱导的成纤维细胞样滑膜细胞的侵袭、粘附和迁移，并降低白细胞介素6、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子-α的表达。我们发现紫草素靶向抑制细胞因子信号传导1。更有趣的是，紫草素阻断了磷酸化滑膜组织和成纤维细胞样滑膜细胞中 Janus 激酶 1/信号转导器和转录激活子 1/信号转导器和转录激活子 6 的变化。
结论：< /span>紫草素是一种有前景的新型抗类风湿关节炎候选药物，对胶原诱导的关节炎小鼠具有抗滑膜炎作用，并通过靶向细胞因子信号传导抑制因子 1/ Janus 激酶来抑制肿瘤坏死因子-α 诱导的成纤维细胞样滑膜细胞/转录信号通路的信号转导器和激活剂。这些研究结果表明紫草素具有抗滑膜炎作用，具有成为治疗类风湿关节炎新药的巨大潜力。