Toll样受体4-髓系分化初级反应基因88通路通过调节Treg/Th17表达参与紫草素治疗CIA。
摘要来源：基于证据的补体替代医学。 2018；2018：2428546。 Epub 2018 年 12 月 16 日。PMID：30643526
摘要作者：戴巧梅、李吉、于云、王建伟
文章所属单位：戴巧梅
摘要：目的：探讨紫草素对（CIA）胶原性关节炎的作用及其对Th17细胞与Treg细胞平衡的影响及机制。
方法：给小鼠口服三剂紫草素CIA发病前，塞来昔布作为阳性对照药。通过宏观评分和后爪肿胀来目视监测关节炎反应。膝关节的组织学用于评估软骨破坏和骨侵蚀的发生。使用 ELISA 评估与 CIA 相关的血清 II 型胶原 (C II) 抗体水平。采用RT-PCR和定量PCR检测CIA邻近滑膜和脾脏的髌骨DC表面细胞因子和TLRs的mRNA表达量。 Western blotting检测外周免疫器官中细胞因子和转录因子的表达。
结果：紫草素治疗抑制了宏观评分和关节炎的发生率。与对照组相比，紫草素延迟了后爪肿胀、软骨破坏和血清抗 C II 浓度。紫草素治疗以剂量依赖性方式抑制关节炎。此外，与对照组相比，治疗组滑膜和脾脏中Th17细胞因子（IL-17A）的表达均受到极大抑制。然而，紫草素处理后，IL-10 和 TGF-β 的 mRNA 和蛋白水平上调。 RT-PCR、定量PCR、Western blotting结果显示，紫草素处理后滑膜和脾脏中Foxp3的表达上调，滑膜和脾脏中ROR-t的表达下调。紫草素处理组小鼠脾脏中 DC 的 TLR4 和 MyD88 表达较低，两组脾脏中 TLR2 和 TLR9 表达无差异。
结论：紫草素对CIA具有抗炎作用。紫草素治疗可通过抑制TLR4/MyD88通路的激活，抑制Th17细胞因子的表达并诱导Treg反应。